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北卡罗莱纳州,HIGH POINT

(美国商业资讯)–轻中度阿尔茨海默病患者中的临床证据显示，口服给药的候选新药TTP488治疗18个月可延缓认知减退。TTP488是晚期糖基化终产物受体(RAGE)研究中首个显示临床收益的小分子药物，RAGE是治疗阿尔茨海默病的新的生化靶点。北卡罗莱纳州HIGH POINT的TransTech Pharma, Inc.发现、开发了该候选药物，并拥有其全部权益。

这些新的临床结果来自辉瑞公司赞助的一项试验，该试验由“阿尔茨海默病合作研究组织”开展，该组织是美国国立卫生研究院下属国立老龄研究院资助的一家全国性研究团体。该试验纳入399例轻中度阿尔茨海默病患者，这些患者来自全美40多家开展阿尔茨海默病研究的领先教学医院。

该研究的数据由TransTech Pharma公司和第三方专家进行分析，结果显示，5毫克TTP488剂量组治疗18个月后认知减退的相对收益比安慰剂高26%。轻度阿尔茨海默病受试者中观察到更明显的效应，相对收益比安慰剂高46%。

TransTech Pharma公司主席兼首席执行官Adnan Mjalli博士说：“在FDA核准的药物中，目前还没有一种能够终止、预防或改变阿尔茨海默病患者认知减退的进程。我们感到非常激动的是，这一数据可能使一种新药获准用于美国和全世界成百万上千万的阿尔茨海默病患者。鉴于该人群迫切需要能够保全认知功能的药物，TransTech Pharma公司将探寻加速FDA核准这一阿尔茨海默病治疗新药的机会。”

有关该药的新靶点RAGE，Mjalli博士补充了一些想法：“开发RAGE通路提供了治疗阿尔茨海默病的全新途径。从机制上而言，TTP488的效用部分在于恢复淀粉样蛋白在脑内外转运的正常平衡。阿尔茨海默病患者从脑内清除淀粉样蛋白的能力削弱了，恢复这一自然平衡后，可能导致长远的疾病进展延缓和认知功能保全。”

参与TTP488研究的研究者、亚利桑那大学医学院凤凰城分校神经科研究教授、Banner Sun卫生研究所所长Marwan Sabbagh MD, FAAN评论道：“bapineuzumab的开发近期失败了，solanezumab的研究结果无法定论，有鉴于此，TTP488正成为临床开发中有望治疗阿尔茨海默病的新药。人们关注RAGE拮抗剂已有一段时间。TTP488联合最佳标准背景药物的IIb期结果激动人心，通过进一步研究，有望成为治疗阿尔茨海默病的新药。”

TransTech Pharma公司高级副总裁、首席医务官Cesare Orlandi, MD说：“我们对该研究结果感到鼓舞，该研究数据的统计学分析，包括遵照法规标准执行的预设主要分析，生成有统计学意义的p值。广泛的事后分析也揭示了一个统一的信号，表明该研究涉及的5毫克剂量具备治疗收益。轻度阿尔茨海默病亚组人群中的实测效应幅度引起了特别的关注。这些结果将帮助我们优化未来研究的设计。”

TransTech Pharma公司认为，该临床试验所采集的数据中可观察到的收益无法为辉瑞公司在预期完成之前终止试验的决策提供支持。例如，尽管该试验入组的个体在最高受试剂量下出现毒性反应的体征，但这些效应属可逆性，降低剂量后就可有所收益、且没有本文报道的不良事件。

主要研究者、加州大学圣迭戈分校的Douglas Galasko代表“阿尔茨海默病合作研究组织”表示：“为遵照预设的无效分析而提前终止研究可能操之过急。鉴于小剂量TTP488对认知减退的效益，理应先采集重要的额外数据。”

该试验的技术分析

主要终点ADAS-cog₁₁的预设意向治疗分析和相对敏感度分析显示，18个月时， TTP488 5毫克每天一次的收益优于安慰剂，差异有统计学意义。TTP488组的ADAS-cog₁₁减分比安慰剂低26%。研究期间，轻度阿尔茨海默病受试者中观察到更明显的效应，减分比安慰剂低46%，提示病情较轻的患者及早启用治疗有收益。血浆谷浓度在最佳范围内的全样本人群的药代动力学/药效动力学(PK/PD)数据分析中观察到，ADAS-cog₁₁从第6个月到第18个月始终有统计学显著差异。按照ADAS-cog评分，无论阿尔茨海默病的进展如何定义，TTP488治疗受试者的进展有小于安慰剂治疗受试者的趋势。

TTP 488 5毫克口服给药时安全、耐受性良好。TTP488组的心血管事件与安慰剂治疗受试者无显著差异。TTP488治疗受试者中未见血管源性水肿和间质性出血病例的记载。TTP488治疗降低精神科不良事件发生率，差异有统计学意义。TTP488治疗受试者中还观察到，阿尔茨海默病患者需要特别关注的不良事件，包括跌倒、意识模糊状态、嗜睡和头晕，起病较缓慢。

关于 TTP488

大量数据提示，RAGE参与阿尔茨海默病的发病机制，β淀粉样蛋白与血脑屏障(BBB)和/或神经元细胞和/或微胶质细胞上RAGE的持续相互作用是淀粉样蛋白斑块形成和慢性神经元功能障碍的重要元素。

TTP488是一种有口服活性的小分子新型RAGE拮抗剂。TransTech Pharma公司采用其受到专利保护的药物发现平台TTP Translational Technology®发现、开发了TTP488。TTP488在动物模型中每天一次给药，可抑制β淀粉样蛋白和其他RAGE配体与RAGE结合导致的淀粉样蛋白斑块形成和炎症。在转基因APP小鼠中，TTP488还可减少脑中的淀粉样蛋白负载、改善认知表现。

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，是一种进展性的神经退行性障碍，引起认知和功能减退。据估计，美国有500万人罹患此病，此病为第六大死因。全球痴呆患者目前有3560万，据估计，到2050年该数字将增至1.15亿以上。

目前获准用于阿尔茨海默病的药物侧重于改善认知功能缺陷的症状，目前缺乏延缓疾病进展的治疗手段。

关于 TransTech Pharma

TransTech Pharma是一家私有的、临床阶段制药公司，侧重于人用药品的发现、开发和商业化，以满足未获满足的医疗需求。该公司的高通量药物发现平台Translational Technology®可将人类蛋白质的功能性调控转化为安全有效的药品。TransTech Pharma公司拥有的后续产品线包括小分子临床和临床前候选药物，用于治疗多种人类疾病，包括中枢神经系统障碍、糖尿病、肥胖、心血管疾病、炎症和癌症。有关该公司的进一步信息，请访问http://www.ttpharma.com.

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