単剤療法または併用療法を実施した第2相「BRF113220試験」

スイスのノバルティスは6月4日、「タフィンラー(R)」（一般名：ダブラフェニブ）と「メキニスト(R)」（一般名：トラメチニブ）の併用療法を受けたBRAF V600遺伝子変異陽性転移性悪性黒色腫（MM）の患者の生存率に長期的なベネフィットを認めた第2相試験の結果を発表した。5年間のランドマーク解析を行った「BRF113220試験」の結果は、米国臨床腫瘍学学会（ASCO）の第53回年次総会で発表されている。

合計162人の患者を対象に行った今回の試験では、タフィンラー単剤療法（150mg、1日2回）（n=54）またはタフィンラーとメキニストの併用療法（150mg、1日2回／2mg、1日1回）（n=54）を実施。5年後に試験を継続していたのは、単剤療法群の7人（13％）と併用療法群の13人（24％）を含む20人（37％）で、全生存率（OS）は単剤療法群より併用療法群が優れていた。単剤療法群の4年後および5年後のOSは、それぞれ23％と21％。併用療法群の4年後および5年後のOSは、それぞれ30％と28％で、登録患者のOSの安定性を反映していた。単剤療法群の無増悪生存率（PFS）は全体で3％だったが、4年後と5年後のPFSはいずれも13％で、同じく安定性を示していたという。なお、この解析に含めた単剤療法群の54人の患者のうち、45人（83％）が併用療法に切り替えた。治療を切り替えた患者の生存転帰はタフィンラー群として追跡したとしている。

MBM患者における併用療法を評価した第2相試験として初の報告も

同社は、併用療法を受けたBRAF V600遺伝子変異MM患者の頭蓋内病変に統計的有意な奏効があることを示した第2相「COMBI-MB試験」の結果も発表。30か月におよぶ同試験の結果は、BRAF V600遺伝子変異陽性悪性黒色腫が脳に転移した（MBM）患者におけるBRAFとMEK阻害剤の併用療法を評価した初めての報告。「The Lancet Oncology」にて発表されている。

同試験では、4つのコホートに登録した125人の患者についてタフィンラーとメキニストの併用療法を評価。コホートA（BRAF V600遺伝子変異陽性、無症候性MBM、局所療法未施行の患者）では、治験責任医師による評価で、頭蓋内奏効率（IRR）は58％（95％ CI: 46, 69）だった。頭蓋外奏効率（ERR）は55％（95％ CI: 43, 67）で、全奏効率（ORR）は58％（95％ CI: 46, 69）。PFSの中央値は5.6か月（95％ CI: 5.3, 7.4）、6か月後のOSは79％だった。コホートAのうち、31人（41％）を現在も追跡中。予備OSの中央値は10.8か月（95％ CI: 8.7, 19.6）だった。（横山香織）