早期胃がんの「異所性異時性再発」のメカニズムは？

千葉大学は12月12日、胃がんを再発した患者の背景胃粘膜の内視鏡所見と遺伝子発現の統合的な解析を行い、背景粘膜のIFN-αなどの炎症に関わるパスウェイの亢進が、早期胃がん治療後の異所性異時性再発に関与していることを明らかにしたと発表した。この研究は、同大大学院医学研究院 長島有輝特任助教、中川良特任准教授、加藤直也教授、同大医学部附属病院 沖元謙一郎助教らの研究グループによるもの。研究成果は、「Scientific Reports」に掲載されている。

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胃がんは、世界中で毎年100万人以上の死亡者を出している。しかし、近年は内視鏡技術が普及し、早期の状態で発見され内視鏡治療で治癒が得られる機会も増えてきた。胃がんの主な原因はピロリ菌感染によって引き起こされる慢性の胃粘膜障害であり、ピロリ菌を除菌することで新しい胃がん発生リスクを低減させることができる。しかし、早期胃がんに対して内視鏡治療で治癒が得られ、ピロリ菌の除菌に成功した場合でも、5～15%程度の人が胃がんの異所性異時性再発を来すことがある。この再発のリスクは、背景胃粘膜の内視鏡所見や病理所見などから、ある程度予想可能だが、メカニズムの詳細はいまだ不明だ。

そこで研究グループは今回、このメカニズムを解明するため、早期胃がん内視鏡治療後にピロリ菌除菌を行った患者の背景胃粘膜を採取し、そのRNAを用いて網羅的に遺伝子発現解析を行った。

再発群では大弯襞の腫大がピロリ菌除菌後も継続

研究では、千葉大学医学部附属病院において、早期胃がん内視鏡治療後かつピロリ菌除菌成功後でフォローを受けている患者のうち、胃がんを再発した患者5人（再発群）と、再発していない患者5人（コントロール群）を対象とした。内視鏡検査時に得られた所見と採取した背景胃粘膜の遺伝子発現をそれぞれ統計的に解析し比較した。

その結果、内視鏡所見の比較では、背景胃粘膜において再発群では大弯襞（だいわんひだ）の腫大が多く見られることが示された。通常、大弯襞の腫大はピロリ菌により誘導され、その除菌によって改善する。しかし、再発群ではその腫大が継続していた。

再発群の胃粘膜では免疫や炎症にかかわる複数のパスウェイが亢進

次に行った遺伝子発現解析では、両群のmRNAやmiRNAの発現パターンに違いがあることが判明した。このパターンの違いの詳細を知るためパスウェイ解析を行ったところ、再発群の胃粘膜では免疫や炎症にかかわる複数のパスウェイが亢進していた。今回はこの中でも代表的な経路としてIFN-αシグナル伝達経路について解析を行い、この経路を制御している複数のmiRNAの存在が示唆された。

ピロリ菌除菌後の胃粘膜炎症に、IFN-αシグナル伝達経路が関与の可能性

今回の研究により、再発群はピロリ菌除菌後であっても、内視鏡所見的にも遺伝子発現的にも背景粘膜に炎症像が見られることが示された。さらにその炎症の制御機構を、IFN-αシグナル伝達経路が担っている可能性が示された。これにより、胃がんの異所性異時性再発の新たな機構が示された。

「本成果により、早期胃がん内視鏡治療後かつピロリ菌除菌後の患者における、より適正なフォロー方法や、再発予防の創薬につながることが期待される」と、研究グループは述べている。（QLifePro編集部）