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新泽西州萨米特

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天宣布，在波士顿召开的美国风湿科学会(ACR)/风湿科卫生专业人员学会(ARHP)2014年年会上呈报了两项PALACE III期临床试验开放期OTEZLA® (apremilast)的长期（104周）有效性和安全性分析的结果。OTEZLA是该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4) 选择性抑制剂口服制剂，美国食品药品管理局(FDA)已核准其用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者和治疗适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病患者。

PALACE 1中，完成30毫克每天2次治疗、疗程1年（52周）的患者中，84%在2年时（104周）继续接受OTEZLA。第52周观察到的有效性指标改善，在104周疗程中仍然维持。第104周时接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中， ACR20缓解率为65.3%。第104周时，ACR50和70缓解率分别为34.0%和19.6%。

PALACE 4中观察到类似结果。该试验中，完成OTEZLA 30毫克每天2次单药疗法1年疗程的未用过DMARD的患者中，近84% (168/201)在2年时继续接受OTEZLA。第104周时接受OTEZLA 30毫克每天2次单药疗法的患者中， ACR20、50、70缓解率分别达到61.4%、40.7%、19.2%。

PALACE 1 和PALACE 4中，在第52至104周期间，随着OTEZLA治疗的持续，其他有效性指标（包括HAQ-DI，该指标评估躯体功能、吞咽和压痛关节数目的改善）的变化总体上也能持续。PALACE 4中，有基础起止点炎（肌腱或韧带插入骨骼的部位发生炎症）或指炎（几根手指和脚趾发生炎症）这两个银屑病关节炎关键表现的患者，在104周的OTEZLA治疗期间，其起止点炎和指炎有持续改善。

威斯康星州富兰克林风湿科和免疫科中心主任Alvin Wells, M.D., Ph.D.说：“鉴于银屑病关节炎的慢性性质，对很多人来说，与该病的斗争是持续性的。循证数据显示，要不断处治患者的症状，经常需要不同的治疗选择。在本中心，我们看到一些来诊的活动性银屑病关节炎患者，尽管既往治疗有效，但疾病仍然处于高度活动中。来自于进行中的开放研究的这些新数据补充了我们对apremilast如何帮助此类患者达到治疗目标的理解。”

与PALACE 1和4第0至52周期间报告的不良事件(AEs)类似，第52至104周期间报告的多数AE属轻中度。这两项研究中，第52周时接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中，报告率至少为5%的AE 有腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染(URTI)，与第0至52周期间相比，第52至104周期间这些AE的发生率较低或接近。PALACE 1和4中，第104周的腹泻、恶心、头痛和 URTI的发生率分别为：腹泻 (1.8 %和2.0 %)、恶心 (0.6 %和2.0 %)、头痛 (4.7%和1.0%) 、URTI (4.7 %和4.5 %)。严重AE分别为4.7%和5.0%。此外，这两项研究中，与第0至52周期间相比，第52至104周期间这些AE所致停药率较低。

关于 PALACE研究

PALACE 1、2、3、4是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，有2个活性治疗组。PALACE 1、2、3研究中，约1,500例受试者按1:1:1随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程为16周。第16周时，部分安慰剂组患者随机分配至2个OTEZLA组之一，其余仍然用安慰剂，直至第24周。第24周之后，患者开始一个后续的长期、开放、活性治疗期。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者，包括既往用过口服延缓病程的抗风湿药(DMARDs)和/或生物制剂的患者，这些患者中有一部分曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。

PALACE 4中，500多例未用过DMARD的患者按1:1:1比例随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程为24周，之后再接受活性治疗，最长达52周，再之后为长期安全性阶段，所有患者均接受治疗OTEZLA。

PALACE 1、2、3、4研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准，次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看，PALACE研究是监管报批中迄今为止样本最大的银屑病关节炎研究。

关于 OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂，特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高，后者据信可间接调控炎症介质的生成。OTEZLA对银屑病或银屑病关节炎患者发挥治疗作用的特定机制并未明确。

2014年3月21日，FDA核准OTEZLA用于活动性银屑病关节炎成人患者的治疗；2014年9月23日，核准其用于适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病患者的治疗。欧洲的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)在2013年第四季度递交给卫生部门。

重要安全性信息

禁忌症

Otezla^® (apremilast) 禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症：对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或Otezla用药期间发生此类症状的患者，须慎重权衡Otezla治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属，必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化，如果发生这些变化，必须与医疗保健提供者联系。

银屑病：Otezla治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间，1.3% (12/920)的Otezla治疗患者报告抑郁，相比之下，安慰剂组为0.4% (2/506)；0.1% (1/1308) 的Otezla治疗患者因抑郁而停药，相比之下，安慰剂组没有患者停药(0/506)。Otezla组报告严重抑郁的患者为0.1% (1/1308)，相比之下，安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/506)。Otezla组的0.1% (3/1308)患者可见自杀行为，相比之下，安慰剂组为0.2% (1/506)。Otezla组有1例患者企图自杀，安慰剂组有1例患者自杀。

银屑病关节炎：Otezla治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间，1.0% (10/998)的Otezla治疗患者报告抑郁症或抑郁心境，相比之下，安慰剂组为0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的Otezla治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药，相比之下，安慰剂组没有患者停药(0/495)。Otezla组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441)，相比之下，安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。Otezla组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为，相比之下，安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀，Otezla组没有患者自杀。

体重减轻：应定期监测体重；评估无法解释或有临床意义的体重减轻，并考虑停用Otezla。

银屑病：Otezla用药患者中12% (96/784)报告体重减轻5-10%，安慰剂组为5% (19/382)。Otezla用药患者中2% (16/784)报告体重减轻≥10%，安慰剂组为1% (3/382)。

银屑病关节炎：Otezla用药患者中10%报告体重减轻5-10%，安慰剂组为3.3%。应定期监测体重；评估无法解释或有临床意义的体重减轻，并考虑停用Otezla。

药物相互作用：Otezla与利福平（一种CYP450酶强诱导剂）合用时会降低apremilast暴露量；Otezla可能失效。不推荐Otezla与CYP450酶诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。

不良反应

银屑病：报告率≥5%的不良反应（Otezla%，安慰剂%）有：腹泻(17, 6)、恶心 (17, 7)、上呼吸道感染(9, 6)、紧张性头痛(8, 4)和头痛(6, 4)。

银屑病关节炎：（在5天剂量递增后）服用Otezla最长达16周的患者中，报告率≥2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应（Otezla %，安慰剂%）有：腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲：Otezla属于妊娠C类；尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时，方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。Otezla应慎用于哺乳女性。

肾功能损害：重度肾功能损害（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者应降低Otezla剂量；详细情况，参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息，请点击此处。

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病，特点是关节疼痛、僵硬、肿胀、特定韧带和肌腱的炎症、躯体功能减退。据估计，世界各地有近3800万人罹患银屑病关节炎。银屑病关节炎可影响日常活动，有报道称可加重工作残疾。银屑病关节炎常见体征和症状包括关节疼痛、僵硬、肿胀。有关银屑病关节炎的进一步信息，请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息，请访问www.discoverpde4.com。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球制药公司，主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息，请访问www.celgene.com。请在Twitter @Celgene、Pinterest和LinkedIn上关注Celgene。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司的10-K年报以及向美国证券交易委员会提交的其他文件中均有详细论述。

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