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亞裔及非亞裔次族群研究數據分析顯示 不可逆標靶藥物 (afatinib) 能夠提供患者更好的療效及安全性

2013年11月04日 AM10:25
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德國殷格翰

(美國商業資訊)–僅供美國以外媒體

兩個供新藥查驗登記之大型第三期臨床研究 (LUX-Lung 3 及 LUX-Lung 6) 皆證實:不可逆標靶藥物 (afatinib) 對於亞洲人或非亞洲人的治療效果皆比化療更優越,而其副作用亦是能被妥善控制的2,3。新的次族群分析報告證實,無論為亞裔或非亞裔人種,不可逆標靶藥物 (afatinib) 都能夠安全的治療具有表皮生長因子 (EGFR) 接受體突變陽性的非小細胞肺癌 (NSCLC)1

今年的世界肺癌大會 ( World Congress on Lung Cancer, 簡稱WCLC) 發表的前瞻性數據中發現,不可逆標靶藥物對於罹患罕見EGFR接受體突變 4 及腦轉移 5 的非小細胞肺癌治療是更加確定。此一發現更確認為患有EGFR突變陽性的非小細胞肺癌亞裔或非亞裔患者之第一線治療。

全球臨床研究 LUX-Lung 3 及涵蓋中國、韓國、泰國三個國家的亞洲臨床研究 LUX-Lung 6皆顯示,相較標準化學治療只能使腫瘤停止生長(無疾病惡化存活期, PFS)僅略超過半年,不可逆標靶藥物 (afatinib)可使腫瘤停止生長將近一年2,3

  • LUX-Lung 3 (治療常見EGFR突變陽性之比較) 不可逆標靶藥物(afatinib)的無疾病惡化存活期(PFS)為13.6個月 vs. 標準化療 (pemetrexed/cisplatin) 為 6.9 個月
  • LUX-Lung 6 (治療所有EGFR突變陽性之比較) 不可逆標靶藥物(afatinib)的無疾病惡化存活期(PFS)為13.7個月 vs. 標準化療 (gemcitabine/cisplatin) 為 5.6 個月

除了腫瘤的控制效果相當持久,不可逆標靶藥物 (afatinib)還能改善許多肺癌症狀,例如咳嗽、胸痛及呼吸困難,並提升病患的整體生活品質2,3

肺癌為全世界及台灣最常見且死亡率最高的癌症,在亞洲,肺癌佔所有癌症發生率的14%以上,而死亡病例更佔所有癌症死亡率的 18%。但發病率因地區而異;最高的是在東亞地區,在中國每年超過50萬新肺癌病例被確診,日本超過86,000病例,台灣超過9,000例6。台灣衛生福利部於五月底公佈統計民國一百年有超過8000名患者死於肺癌12

由於預後不佳,選擇適合的治療方式更變成是肺癌治療最重要的一環。

LUX-Lung 3及LUX-Lung 6的安全性評估皆證實,接受不可逆標靶藥物 (afatinib)治療的亞裔或非亞裔患者發生之不良反應 (AEs) 及耐受程度與先前發表的研究一致。最常發生之第三級以上的副作用,如腹瀉、皮疹/痤瘡及口內炎(口腔發炎) 並沒有人種上的差異1。兩個臨床研究皆顯示,副作用的發生是預期的、是暫時性的、及可以處理的,因此因為副作用而退出臨床研究的比例非常少2,3

台大醫院醫學研究部主任,同時也是LUX-Lung 3臨床研究總主持人楊志新教授表示:「經由次族群人種分析證實,不可逆標靶藥物 (afatinib)對亞裔或非亞裔人種一樣安全有效。但因為亞裔發生EGFR突變的機率是西方人的三倍,不可逆標靶藥物 (afatinib)因此變成治療EGFR突變陽性之非小細胞肺癌的重要選擇之一」。

從三個研究報告整個報告中發現,不可逆標靶藥物 (afatinib)於治療罕見EGFR突變的效果和常見EGFR突變 (deletion 19, L858R) 是一致的4

另一個子族群分析中發現, 使用不可逆標靶藥物 (afatinib)做為第一線治療患有常見EGFR 突變之腦轉移的病患5一樣有效。

百靈佳殷格翰公司資深醫學副總裁 Klaus Dugi 教授表示:「不可逆標靶藥物 (afatinib)不但以新藥查驗登記為目標的第三期臨床研究中證實其治療效果,後續的LUX-Lung 臨床研究更持續證實不可逆標靶藥物 (afatinib)的療效及安全性。臨床試驗的結果令人鼓舞,預期能夠治療更多患有EGFR突變且部分人種的患者」。

編註

關於發表在世界肺癌年會的不可逆標靶藥物 (afatinib)研究

安全性評估 - 次族群分析1

LUX-Lung 3 及LUX-Lung 6 的次族群分析裡,共有468位患有EGFR突變陽性的患者 (404位亞裔及64位非亞裔) 接受一天一次口服40mg不可逆標靶藥物 (afatinib)的治療直到腫瘤再度生長或是無法再忍受副作用的發生為止。 其中發生嚴重副作用的比例,亞裔 (20.8%) 明顯比非亞裔 (28.1%) 來的低;而發生第三級的腹瀉及口腔癌也較少見於亞裔人種。

罕見突變 - 次族群分析4

非小細胞肺癌中,具有罕見EGFR突變的比例約佔所有EGFR突變的10%。此分析共包含三個臨床研究,分別為第二期臨床研究LUX-Lung 2及兩個第三期臨床研究LUX-Lung 3及LUX-Lung 6。具有EGFR突變陽性的患者被區分為常見突變 (Del19 或L858R) 或是罕見突變 (其他單獨或是複合突變)。以獨立審查評估的方式進行客觀反應率 (objective response rate)、疾病控制率 (disease control)、反應持續時間 (duration of response)、與無疾病存活期 (progression-free survival,簡稱PFS) 為主要指標。數據分析顯示,最高中位數見到反應持續時間為11.1個月,無疾病存活期 (PFS) 為10.7個月,及存活時間為18.6個月。

腦轉移 - 次族群分析5

LUX-Lung 3臨床研究中將具有EGFR突變陽性的患者以2:1隨機分配到一天一次服用40 mg 不可逆標靶藥物 (afatinib)組或是六個周期的標準劑量的化療療程 (pemetrexed/cisplatin)。參加臨床研究的肺癌腦轉移患者的腫瘤大小都持續被紀錄,以每6週回診一次共48週之後每12週回診一次直至腫瘤再度生長為止。

數據分析顯示,具有腦轉移的非小細胞肺癌患者在接受不可逆標靶藥物 (afatinib)治療後,其客觀反應率 (達腫瘤明顯縮小) 可達化學治療的三.五倍 (70%:20%)、無疾病惡化存活期可達化學治療的兩倍 (11.1個月: 5.4個月) 。

關於 LUX-Lung 3 臨床研究2

LUX-Lung 3 為大規模的隨機分配、開放標示、供查驗登記之第三期臨床研究,旨在針對 表皮生長因子 (EGFR) 接受體突變的第三期 B階段或第四期非小細胞肺癌 (NSCLC)患者,比較不可逆標靶藥物與併用兩種化療藥物的療法 (pemetrexed / cisplatin),分別作為第一線治療時療效的差異。 本試驗全球共收錄345 位 EGFR 突變陽性的非小細胞肺癌 (NSCLC)患者,為針對此種患者族群以最佳標準化療 pemetrexed/cisplatin 作為對照組的第一個臨床試驗。

最常見的不可逆標靶藥物 (afatinib)相關不良反應為腹瀉 (14%),皮疹 (16%),及甲溝炎 (11%)。最常見的化療 (pemetrexed/cisplatin) 相關第三級副作用為嗜中性白血球減少症 (neutropenia, 15%),疲倦 (13%),及白血球低下症 (leucopenia, 8%)。因為藥物副作用導致病患必須停藥的情形在不可逆標靶藥物 (afatinib)組為8% ;而在化療組為12%。其中只有1% 的病患是因為腹瀉而中斷不可逆標靶藥物 (afatinib)治療。

關於LUX-Lung 6 臨床研究3

LUX-Lung 6為目前人數最多的隨機分配、開放標示、供查驗登記之第三期臨床研究,旨在比較EGFR突變的亞裔患者於晚期或是轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 使用不可逆標靶藥物或併用兩種化療藥物(cisplatin/gemcitabine) 做為第一線治療的差異性。

此研究從中國、南韓、及泰國共收錄364 位患有EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者 (第三期B階段或第四期, 日常體能狀態評分 0 – 1, 從來沒有接受過化療) 以2:1的方式隨機分配到一天一次口服40mg不可逆標靶藥物 (afatinib)組 (共242人) 或是由靜脈輸入化療藥物組 (cisplatin/gemcitabine: 75mg/m2 第一天 / 1000 mg/m2 第一天及第八天, 每21天為一個周期至6個周期, 共122人)。主要評估指標為獨立審查委員會 (independent review committee,簡稱IRC) 對所有的造影資料進行檢視無惡化之存活期(progression free survival, 簡稱PFS)。Cisplatin/gemcitabine 是在中國、韓國、及泰國常使用在治療非小細胞肺癌的第一線化學治療

關於不可逆標靶藥物(英文品名GIOTRIF, 學名afatinib)

Afatinib在台灣、歐盟國家、墨西哥、及智利被核准的英文品名是GIOTRIF®, 中文品名是妥復克®;適用於具有EGFR-TK突變之局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者之第一線治療。

在美國,afatinib被核准的英文品名是GILOTRIF®;適用於具有EGFR-TK (exon 19 deletions 或 L858R) 突變之局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者之第一線治療7

Afatinib為不可逆性全 ErbB 家族阻斷劑,可抑制所有 ErbB 家族激酶接受體的細胞訊息傳導2,已知此類細胞訊息傳導在最具侵襲性的癌症和死亡率高的癌症(如肺癌、乳癌和頭頸癌)的腫瘤生長和擴散上,具有重要性8,9。目前也正針對頭頸癌,進行afatinib的第三期臨床試驗。

關於肺癌

肺癌為全世界最常見的癌症,每年全球有 160 萬名新病例,其中超過54%發生在亞洲。全球而言,肺癌佔所有癌症死亡病例的 18.5%10;也佔所有癌症新病例的 13%11,抽菸是引致肺癌的主要原因。其中10-15%患有非小細胞肺癌 (NSCLC) 的白種人和40% 的亞洲人患者具有 EGFR 突變,其中有 90% 的患者檢驗結果屬於兩種常見的突變 (Del19 或 L858R)12

致編輯

請參閱此網站:https://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2013/27_october_2013_oncology.html

* In the EU, Taiwan, Mexico and Chile, afatinib is approved under the brand name GIOTRIF, and in the U.S. under the brand name GILOTRIFTM for use in patients with distinct types of NSCLC. Afatinib is under regulatory review by health authorities in Asia and other countries.

References

1. Sequist LV, et al. Comparative safety profile of afatinib in Asian and non- Asian patients with EGFR mutation-positive (EGFR M+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at World Congress on Lung Cancer 2013

2. Yang JC, Shuler M, Yamamoto N, et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. J Clin Oncol 2012;30(18,Suppl):abstract LBA 7500

3. Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. LUX-Lung 6: A randomized, open-label, Phase III study of afatinib (A) vs. gemcitabine/cisplatin (GC) as first-line treatment for Asian patients (pts.) with EGFR mutation-positive (EGFR M+) advanced adenocarcinoma of the lung. (Abstract #8016) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 2, 2013.

4. Yang J C-H, et al Activity of afatinib in uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Findings from three trials of afatinib in EGFR mutation-positive lung cancer. Oral presentation at World Congress on Lung Cancer 2013.

5. Schuler M, et al. Efficacy of afatinib vs. chemotherapy in treatment-naïve patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring activating EGFR mutations with or without metastatic brain disease. Mini-Oral presentation at World Congress on Lung Cancer 2013.

6. Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. Eur J Cancer 2010; 46 765-781.

7. U.S. GILOTRIF™ Prescribing Information.

8. Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther 2012;343:342-50.

9. Reid A, et al. Dual inhibition of ErbB1 (EGFR/HER1) and ErbB2 (HER2/neu). Eur J Cancer 2007;43:481-9

10. Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127:2893-917.

11. Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed October 2013].

12. 衛生署新聞公告,民國101年5月25 ,http://www.doh.gov.tw/CHT2006/DM/DM2_p01.aspx?class_no=25&level_no=1&doc_no=84788

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