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既往未用过DMARD药物的银屑病关节炎患者口服Apremilast单药治疗有长期的临床收益

2013年10月29日 PM08:55
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瑞士布德利

(美国商业资讯)–Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的全资子公司Celgene International Sàrl今天在圣迭戈召开的2013年美国风湿科学会(ACR)/风湿科健康专业人员协会(ARHP)年会上发布apremilast长期治疗未用过DMARD全身用药或生物制剂的银屑病关节炎患者的III期研究结果,apremilast是该公司磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂类别中的第一种口服药。

PALACE 4是一项大样本、随机对照研究,首次在未用过DMARD全身用药或生物制剂的银屑病关节炎患者中专门探寻一种新药的有效性和安全性。这一未曾治疗的患者人群接受Apremilast单药治疗52周后有临床收益,这些收益包括下列指标有临床意义的改善:银屑病关节炎的体征和症状,以及银屑病关节炎的表现,例如躯体功能(HAQ-DI)、皮肤(PASI-75/50)、关节肿胀和压痛、起止点炎和指炎。

第16周时,接受apremilast单药治疗的患者中,修订版ACR20(该研究的主要终点)达标率高于安慰剂组,差异有统计学意义:29.2%(apremilast 20 毫克;P=0.0076)、32.3%(apremilast 30毫克;P=0.0011)vs 16.9%(安慰剂)。第52周时,随机接受apremilast且完成52周研究的患者的ACR20反应率为53.4%(apremilast 20毫克)和58.7%(apremilast 30毫克)。apremilast 30毫克组的ACR 50和70达标率分别为31.9%和18.1%。

美国威斯康星州富兰克林市风湿病和免疫治疗中心主任Alvin Wells, M.D., Ph.D.说:“apremilast单药治疗保持了与以往报道数据相同的长期安全性和耐受性,同时在未用过DMARD全身用药或生物制剂的银屑病关节炎患者中展现出卓越的临床收益。这些令人鼓舞的结果暗示,apremilast有望单用和作为一线用药。”

在完成52周治疗的患者中,多项终点的持久改善得到巩固或增强,包括起止点炎(肌腱、韧带或关节囊纤维插入骨骼的部位发生炎症)、指炎(手指或脚趾发生肿胀)、HAQ-DI评定的躯体功能受损、压痛关节数和相关皮肤银屑病。

在最长达52周的疗程中,Apremilast单药治疗显示出可接受的安全性,大体上耐受良好。长期治疗期间没有发现新的安全性关注,安全性与既往报道的apremilast数据相同。52周期间,最常见的不良事件(AEs)为恶心、腹泻和头痛。52周期间,各apremilast治疗组合并的腹泻和恶心所致停药率低于2%。在最长达52周的疗程中,任何治疗组均未报告严重腹泻或恶心AEs。未见全身性机会性感染、包括结核病(新发或复发)病例报道。

这些结果来自于新药研究。Apremilast未获准用于任何适应证。

基于 PALACE 1、2、3银屑病关节炎的汇总数据的新药申请(NDA)和新药递交(NDS)分别于2013年第一和第二季度呈送给美国和加拿大的卫生部门。向美国食品药品管理局递交的银屑病NDA以及向欧洲递交的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)正在准备中,将于2013年第四季度呈送。

关于PALACE 课题

PALACE 1、2、3、4是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组。PALACE 1、2、3中,约1,500例受试者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者,包括既往用过口服DMARDs和/或DMARDs生物制剂的患者,这些患者中曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。PALACE 3纳入一个大样本的银屑病严重皮肤受累的患者亚组。

PALACE 4中,超过500例未用过DMARD的患者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。

PALACE 1、2、3、4研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括第16周和第24周的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看,PALACE课题涵盖了迄今为止最为全面的旨在递交监管审批的银屑病关节炎课题。

关于Apremilast

Apremilast是一种口服的磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂,在细胞内调控促炎性和抗炎性细胞因子网络的表达。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE,也是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升细胞内的cAMP水平,由此通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子下调炎性反应。cAMP的提升还可增加抗炎性细胞因子,例如IL-10。

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,与银屑病这一皮肤病有关。世界各地估计有1.25亿人罹患银屑病,其中约30%还可能发生银屑病关节炎。银屑病关节炎是一种慢性病,具有进展性、叠加性关节炎症,能够导致对生活质量的损害效应、加重工作残疾。银屑病关节炎除了具有银屑病的皮肤病灶外,其常见体征和症状包括疼痛、若干至多数关节僵硬肿胀、脊柱炎症。患者在关节症状发病前常有平均10年的银屑病病史,许多银屑病关节炎患者未得到诊断。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士布德利,是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在Celgene Corporation向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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