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最新数据显示,Lynparza (olaparib)对铂类敏感型卵巢癌患者可能具有总生存期优势

2016年06月09日 PM04:10
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英国剑桥

阿斯利康(AstraZeneca)今天呈报了研究19(Study 19)的第三次中期分析结果,结果显示,卵巢癌患者在含铂化疗后接受Lynparza (olaparib)巩固治疗可改善总生存期(OS)。OS是该试验的次要终点。上述结果支持既往报道的olaparib的无进展生存期(PFS)优于安慰剂,PFS是该试验的主要终点。

在试验总人群中,olaparib组的死亡风险比安慰剂组低27%(HR 0·73,95% CI 0·55–0·96,名义p=0.02483;中位OS 29·8 vs 27·8个月),而在BRCA1/2突变(BRCAm)患者中比安慰剂组低38%(HR 0·62,95% CI 0·41–0·94,名义p=0.02480;34·9 vs 30·2个月)。1由于这是第三次生存期分析,名义p值未达到统计学意义的标准,因此对OS实测的治疗效应只能被视为描述性。多名患者持续受益于olaparib巩固治疗,其中15%的BRCAm患者接受olaparib超过5年。2

英国癌症研究中心(Cancer Research UK)及伦敦大学学院癌症试验中心主任、研究19的牵头作者Jonathan Ledermann表示:“上述结果非常鼓舞人心。数据显示,部分卵巢癌患者持续受益于该疗法超过5年,这对于治疗选择有限的患者意义重大。”

研究19的更新结果今天在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上呈报,该结果的基础是77%的数据成熟度,总随访期超过5年,在前次分析基础上追加了3年。研究19之前已开展了2次OS中期分析,在试验总人群中的成熟度分别为38% (HR 0·94, 95% CI 0·63–1·39, p=0·75)和58% (HR 0·88, 95% CI 0·64–1·21, p=0·44)。2,3

阿斯利康全球药品开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen表示:“上述结果证明了olaparib作用机制的价值和靶向作用于DNA损伤应答(DDR)通路的潜在重要性,巩固了本公司全面探索各类癌症的DDR靶向治疗潜力的承诺。”

上述更新支持了既往呈报的该试验主要终点——无进展生存期(PFS)的结果,该结果显示,olaparib与安慰剂的差异有统计学意义(HR 0·35, 95% CI 0·25–0·49, p<0.0001),其中BRCAm亚组的效应最显著(HR 0·18, 95% CI 0·10–0·31, p<0.0001)。2 与安慰剂组相比,olaparib巩固治疗组的至首次后续治疗或死亡的时间(TFST) (HR 0·32, 95% CI 0·22-0·48, p<0.00001)和至第二次后续治疗或死亡的时间(TSST) (HR 0·41, 95% CI 0·28-0·62, p<0.00001)也显著较长,与既往报道的TFTS和TSST数据相吻合。2

自前次安全性分析后仍维持治疗的患者中,总生存期特性未见变化,也未见新的安全性信号报告。严重不良事件的报告数,olaparib组136例患者中为25例(18%),安慰剂组128例患者中为11例(9%)。最常见的严重不良事件是小肠梗阻(olaparib组有2例[1%],安慰剂组有3例[2%])。2治疗2年或以上的患者中,最常见的不良事件是恶心(olaparib组24例[75%] vs 安慰剂组2例[40%])、疲乏(18 [56%] vs 2 [40%])、便秘(12 [38%] vs 1 [20%])和呕吐(12 [38%] vs 0)。这些长期安全性结果与研究19和其他olaparib单药治疗临床研究的既往数据相吻合。

Lynparza (olaparib)是阿斯利康开发中的、靶向作用于癌细胞中DNA损伤应答(DDR)机制的业界领先潜在药品线的基础。DDR这一术语用于描述细胞通路组成的网络,这些通路可最小化DNA损伤的日常影响。目前已知许多癌症存在DDR通路的缺陷,使其依赖于剩余的DDR通路,并因此对这些剩余通路的抑制高度敏感。靶向作用于DDR缺陷以便优先杀死癌细胞,同时将对正常细胞的影响降至最低,有望实现比化疗选择性更强、耐受性更佳并可能改善多种癌症生存期的的疗法。阿斯利康正在开发靶向作用于DDR系统各分子通路的全方位化合物后续产品线。一个全面研究olaparib用于BRCAm卵巢癌患者的III期临床试验项目(SOLO)目前正在进行中。乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌II期和III期研究目前也在进行中。4,5,6,7

- 终 -

编辑备注

关于研究19

研究19是一项II期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,评估olaparib对比安慰剂治疗复发高分化浆液性卵巢癌患者的有效性和安全性,涉及16个国家的82家研究单位。患者接受口服olaparib巩固单药治疗(剂量为400毫克每日两次,胶囊,阿斯利康制造)或匹配的安慰剂。治疗持续至疾病进展,前提是毒性可处治。主要终点是无进展生存期。同时评估总生存期、安全性、耐受性、TFST和TSST。

关于 olaparib

Lynparza (olaparib)是一种创新的、同类中首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它可利用肿瘤DDR通路缺陷,以便优先杀死癌细胞。Olaparib是欧盟和美国监管部门核准用于治疗BRCA突变型(BRCAm)卵巢癌女性患者的首个PARP抑制剂。

关于阿斯利康卵巢癌科

卵巢癌是全球第7大最常诊断的癌症8,也是女性第8大常见癌症死因。9发生卵巢癌的风险在具有特定遗传基因异常的女性中增高,包括BRCA突变。阿斯利康致力于不断开发本公司的卵巢癌研发产品阵容,并以改善面向所有患者的治疗为重心,包括针对具有特定基因突变(例如BRCA)的患者开发靶向治疗药物。

关于阿斯利康肿瘤科

阿斯利康在肿瘤科拥有深厚的传统,提供快速增长的新药阵容,这些新药有望转变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年间,至少有6个新药将上市,同时有小分子和生物制剂组成的多元化后续产品在开发中,我们藉此致力于促进新肿瘤学作为阿斯利康的六大增长平台之一,重点是肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌。除了核心能力,我们还积极探寻能够加快公司战略交付的创新伙伴关系和投资,我们对Acerta Pharma血液学部门的投资即是一个佐证。

通过释放四大科学平台(免疫肿瘤学、癌症和耐药的遗传驱动因素、DNA损伤应答和抗体药物螯合物)的力量、引领个体化联合治疗的开发,阿斯利康以重新定义癌症治疗、有朝一日消灭癌症这一死因为愿景。

关于阿斯利康

阿斯利康公司是一家创新驱动型全球性生物制药企业,专注于处方药的发现、开发和商业化,主要治疗心血管、代谢、呼吸、炎症、自身免疫、肿瘤、感染和神经科学领域的疾病。阿斯利康公司业务遍及100多个国家,其创新药物惠及全球数百万患者。进一步信息,请访问:www.astrazeneca.com

关键词:RIA – 呼吸、炎症和自身免疫,CVMD – 心血管和代谢疾病,ING – 感染、神经科学和胃肠病

参考文献

1 Ledermann J et al. Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, Chicago; 3-7 June 2016. Abstract available at: http://abstract.asco.org/176/AbstView_176_166142.html Accessed June 2016.(呈报于美国临床肿瘤学会年会,芝加哥;2016年6月3-7日。摘要网址:http://abstract.asco.org/176/AbstView_176_166142.html访问于2016年6月。)

2 Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014;15:852-861.(Olaparib巩固治疗用于铂类敏感型复发浆液性卵巢癌:随机2期试验中不同BRCA状态的转归的预设回顾性分析。《柳叶刀杂志肿瘤学分册》2014;15:852-861.)

3 Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 2012;366:1382-1392.(Olaparib巩固治疗用于铂类敏感型复发卵巢癌。《新英格兰医学杂志》2012;366:1382-1392.)

4 National Institutes of Health. Assessment of the Efficacy and Safety of Olaparib Monotherapy Versus Physicians Choice Chemotherapy in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Patients With Germline BRCA1/2 Mutations. (OlympiAD) Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02000622 Last accessed June 2016.(美国国立卫生研究院. Olaparib单药治疗vs医师选择化疗治疗胚系BRCA1/2突变转移性乳腺癌的有效性和安全性评估。(OlympiAD)网址:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02000622最新访问于2016年6月。)

5 National Institutes of Health. Olaparib as Adjuvant Treatment in Patients With Germline BRCA Mutated High Risk HER2 Negative Primary Breast Cancer (OlympiA) Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02032823 Last accessed June 2016.(美国国立卫生研究院. Olaparib作为辅助治疗用于胚系BRCA突变高危HER2阴性原发性乳腺癌(OlympiA)网址:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02032823最新访问于2016年6月。)

6 Mateo J et al. DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2015;373:1697-1708.(DNA修复缺陷与Olaparib治疗转移性前列腺癌。《新英格兰医学杂志》2015;373:1697-1708.)

7 National Institutes of Health. Efficacy and Safety Study of Olaparib in Combination With Paclitaxel to Treat Advanced Gastric Cancer. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01924533 Last accessed June 2016.(美国国立卫生研究院. Olaparib联合紫杉醇治疗晚期胃癌的有效性和安全性研究。网址:http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01924533最新访问于2016年6月。)

8 Cancer Research UK. Ovarian cancer incidence statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/incidence/uk-ovarian-cancer-incidence-statistics. Last accessed June 2016.(英国癌症研究中心. 卵巢癌发病率统计学。网址:http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/incidence/uk-ovarian-cancer-incidence-statistics. 最新访问于2016年6月。)

9 Cancer Research UK. Ovarian cancer mortality statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/mortality/ Last accessed June 2016.(英国癌症研究中心. 卵巢癌死亡率统计学。网址:http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/mortality/最新访问于2016年6月。)

原文版本可在businesswire.com上查阅:http://www.businesswire.com/news/home/20160605005076/en/

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