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Seattle Genetics和武田评估ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin)用于既往未曾治疗的晚期霍奇金淋巴瘤(HL)的3期ECHELON-1临床试验达到入组目标

2015年10月30日 AM01:04
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华盛顿州BOTHELL和马萨诸塞州剑桥

(美国商业资讯) — Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq: SGEN)和武田药品工业株式会社(TSE:4502)今天宣布,两家公司已完成3期ECHELON-1临床试验的患者入组目标。ECHELON-1是一项随机试验,旨在评估ADCETRIS (brentuximab vedotin)作为一线联合化疗方案组成部分用于既往未曾治疗的晚期经典霍奇金淋巴瘤(HL)患者。ADCETRIS 是一种靶向作用于CD30的抗体药物轭合物 (ADC),CD30是经典HL的定义性标记物。ADCETRIS目前未获准用于HL的一线治疗。

Smart News Releases(智能新闻稿)是一个多媒体平台。在此处查看完整新闻稿: http://www.businesswire.com/news/home/20151029006223/zh-CN/

ECHELON-1患者随机接受公认的HL一线标准治疗ABVD(阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪)或新型联合方案ADCETRIS+AVD,新方案剔除了博来霉素。试验已入组约1,300 例患者,但在选定的研究单位仍然敞开入组,以便在一个追加的队列中完成约20例患者的入组,该队列是为了履行美国监管部门先前的一项承诺,该承诺涉及治疗期间药物水平的测量(药代动力学)。根据预期的事件发生率,该持续入组不会影响预定于2017至2018年时间段的数据出炉时点。ECHELON-1试验正按美国食品药品管理局 (FDA)的特别方案评估(SPA)协议进行,该试验同时也接受了欧洲药品管理局(EMA)的科学建议。

Seattle Genetics总裁兼首席执行官Clay Siegall, Ph.D.说:“在世界多数地区,新诊断霍奇金淋巴瘤的治疗标准三十多年来没有变化,该治疗是基于全球公认的ABVD 方案,由4种化疗药物组成。ECHELON-1临床试验旨在通过基于ADCETRIS的新型联合治疗方案,来重新定义治疗标准,新方案可改善患者转归,同时安全性可以处置。我们期待着报告ECHELON-1试验的结果,该结果有望支持ADCETRIS 的补充生物制剂许可证申请,以报批针对该适应证的说明书增补。”

武田肿瘤部全球临床负责人Dirk Huebner, MD说:“约25%的新诊断霍奇金淋巴瘤患者对初始治疗没有应答,或在最初2年内复发。这一患者人群迫切需要找到其他有前景的治疗药物,以便提供更持久的缓解、降低复发率。”

评估ADCETRIS 联合AVD 的1期试验数据先前在2012年和2014年的ASH年会上呈报,该数据显示,25例患者中有24例(96%)获得完全缓解。长期随访数据显示,3年总生存率为100%,而3年无失效生存率为92%。发生率超过30%的任何级别的最常见不良事件为:中性粒细胞减少、恶心、周围感觉神经病变、疲乏、呕吐、腹泻、失眠、骨痛、便秘和脱发。

ECHELON-1试验设计
该项随机、开放、3期试验比较ADCETRIS+AVD与ABVD用于晚期经典HL的一线治疗。主要终点是修订版无进展生存,由独立评审机构评估,采用Cheson 2007年修订版恶性淋巴瘤缓解标准。次要终点包括总生存期、完全缓解和安全性。该项多中心试验正在北美、欧洲、南美、澳大利亚、亚洲和非洲进行。研究已入组约1,300例患者,这些患者经组织学确诊为III或IV期经典HL,且既往未曾用过全身化疗或放疗。当预设的PFS事件数目达到时,该试验的数据即可呈报。

有关该试验的进一步信息,请访问www.clinicaltrials.gov

关于经典霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是针对一组起源于淋巴系统的癌症的统称,是血液癌症最常见的类型。淋巴瘤主要有两大类型:HL和非霍奇金淋巴瘤。经典HL与其他淋巴瘤的区别在于存在特征性的CD30阳性Reed-Sternberg细胞。

据美国癌症学会数据,2015年期间美国将有约9,050例HL获诊 ,超过1,150例将死于该病。

据淋巴瘤联盟数据,全世界每年有超过62,000人诊断为HL,每年约有25,000人死于这一癌症。

关于 ADCETRIS
ADCETRIS正在30多项临床试验中进行广泛评估,包括3期ALCANZA 试验和2项追加的3期研究,一项为经典HL一线治疗,另一项是成熟T细胞淋巴瘤一线治疗,以及在众多其他类型表达CD30的恶性肿瘤(包括B细胞淋巴瘤)中开展的试验。

ADCETRIS是一种ADC,包含一个抗CD30单克隆抗体,附带一个蛋白酶可切割的连接物,该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物单甲基澳瑞他汀E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物系统,旨在血流中保持稳定,但被表达CD30的肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。

FDA核准ADCETRIS静脉针剂用于3个适应证:(1)自体造血干细胞移植(自体HSCT)失效,或不适用自体HSCT的患者、先前至少用过2种多药化疗方案无效后的经典HL患者的治疗,属于常规核准;(2)自体HSCT 巩固治疗后复发或进展高危的经典HL患者的治疗,属于常规核准;(3)先前至少用过1种多药化疗方案无效的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的治疗,属于加快核准。sALCL适应证的核准基于总体缓解率,属于加快核准。sALCL适应证的持续核准可能有待证实性试验对临床获益的验证和描述。加拿大卫生部核准ADCETRIS 用于复发或难治HL和sALCL。

欧盟于2012年10月签发了ADCETRIS有条件上市许可,用于2个适应证:(1)治疗自体干细胞移植(ASCT)后复发或难治CD30阳性成人HL患者,或无法选用ASCT或多药化疗时,先前至少用过2种药物的复发或难治CD30阳性成人HL患者;(2)治疗复发或难治sALCL成人患者。已有超过55个国家的监管部门签发了ADCETRIS上市许可。请参阅下文中的重要安全性信息。

Seattle Genetics与武田联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款,Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益,武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用,但在日本例外,武田独家负责在日本的开发费用。

关于 Seattle Genetics

Seattle Genetics是一家生物技术公司,专注于基于抗体的创新抗癌药的开发和商业化。Seattle Genetics是抗体药物轭合物(ADCs)开发领域的领导企业,该技术旨在驾驭抗体的靶向作用能力,以便将杀死细胞的药物直接投放到癌细胞上。该公司的重点产品ADCETRIS® (brentuximab vedotin)是与武田药品工业株式会社合作开发的CD30靶向ADC,在超过55个国家市售,这些国家包括美国、加拿大、日本和欧盟各成员国。此外,有30多项表达CD30的恶性肿瘤临床试验正在对 ADCETRIS进行广泛评估。Seattle Genetics同时在推进一批强大的临床阶段后续产品线项目,包括SGN-CD19A、SGN-CD33A、SGN-LIV1A、SGN-CD70A、ASG-22ME、ASG-15ME和SEA-CD40。Seattle Genetics针对其ADC技术,与数家领先的生物技术和制药公司开展合作,包括AbbVie、Agensys(安斯泰来旗下附属公司)、拜耳、基因泰克(Genentech)、葛兰素史克和辉瑞。进一步信息,可访问www.seattlegenetics.com

关于武田

武田(TSE: 4502)位于日本大阪,是一家研究为基础、主要专注于药品的全球性公司。武田是日本最大的制药公司,也是全球制药业领导者之一,致力于通过引领医学创新,努力改善人类健康。有关武田的进一步信息,请访问其企业网站:www.takeda.com

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 美国重要安全性信息

黑框警示语
进行性多灶性脑白质病(PML):接受ADCETRIS® (brentuximab vedotin)的患者可出现JC病毒感染,该感染可导致PML和死亡。

禁忌症
ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性(例如间质浸润和/或炎症),因此禁用。

警示与注意事项

  • 周围神经病变:ADCETRIS治疗可引起周围神经病变,主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。ADCETRIS所致周围神经病变有累积性。应监测患者有无神经病变的症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力,并相应调整剂量。
  • 过敏和输液反应:使用ADCETRIS治疗时,有发生输液相关反应,包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生输液相关反应,应中止输液,并采取相应医治。若发生过敏反应,应立即并永久中止输液,并给予相应医治。
  • 血液学毒性:使用ADCETRIS治疗时,有发生长时间(≥1周)重度中性粒细胞减少、3级或4级血小板减少或贫血。有报道使用ADCETRIS治疗时可发生发热性中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数,若患者发生3级或4级中性粒细胞减少,应考虑增加监测频率。发热患者应予监测。若发生3级或4级中性粒细胞减少,可考虑延迟给药 、减药、停药或在后续剂次中预防性给予G-CSF。
  • 严重感染和机会性感染: ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症或感染性休克(包括致死性转归)等感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的细菌、真菌或病毒感染的发生。
  • 肿瘤溶解综合征:应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。
  • 重度肾脏损害时毒性增强:重度肾脏损害患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肾功能正常的患者。重度肾脏损害患者应避免使用ADCETRIS。
  • 中重度肝损时毒性增强:中重度肝损患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功能正常的患者。中重度肝损患者应避免使用ADCETRIS。
  • 肝脏毒性:ADCETRIS治疗患者中已有肝毒性严重病例包括致死性转归报道。病例与肝细胞损伤相符,包括转氨酶和/或胆红素升高,见于ADCETRIS 首次给药或再次给药后。基础肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药也可增加风险。应监测肝酶和胆红素。患者若出现肝脏毒性新发、恶化或复发,可能需要推迟给予ADCETRIS、调整剂量或停药。
  • 进行性多灶性脑白质病(PML):ADCETRIS治疗患者中已有JC病毒感染报道,该感染可导致PML和死亡。症状首次起病发生于ADCETRIS治疗启用后的不同时间,部分病例发生于初次暴露的3个月内。除了ADCETRIS治疗,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经系统异常的新发体征和症状,应考虑诊断PML。若疑诊PML,应暂停ADCETRIS;若确诊PML,应停用ADCETRIS。
  • 肺毒性:非感染性肺毒性事件已有报道,包括肺间质炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征,部分伴致死性转归。应监测患者的肺毒性体征和症状,包括咳嗽和呼吸困难。若有新发或恶化的肺部症状,应在评估期间暂停ADCETRIS 给药,直到症状改善。
  • 严重皮肤反应:ADCETRIS用药中已有Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)报道,包括致死性转归。若发生SJS或TEN ,应停用ADCETRIS,并给予相应医治。
  • 胚胎-胎儿毒性:可发生胎儿损害。应将对胎儿的潜在危害告知妊娠女性。

最常见不良反应:

2项无对照单组试验在160例复发经典HL和sALCL 患者中研究了ADCETRIS单药治疗。这2项试验均显示,无论何种病因,最常见(≥20%)的不良反应为:中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、疲乏、恶心、贫血、上呼吸道感染、腹泻、发热、皮疹、血小板减少、咳嗽和呕吐。

安慰剂对照随机试验在329例自体HSCT 后复发或进展高危的经典HL患者中研究了ADCETRIS治疗。无论何种病因,ADCETRIS治疗组(167例患者)最常见(≥20%)的不良反应为:中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、血小板减少、贫血、上呼吸道感染、疲乏、周围运动神经病变、恶心、咳嗽和腹泻。

药物相互作用:
与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂合用有可能影响对单甲基澳瑞他汀E (MMAE)的暴露。

特殊人群用药:
中重度肝损或重度肾脏损害患者中,MMAE暴露和不良反应增加。应避免使用。

有关更多的重要安全性信息,包括黑框警示语,请参阅ADCETRIS完整处方信息http://www.seattlegenetics.com/pdf/adcetris_USPI.pdf

ADCETRIS 全球重要安全性信息

ADCETRIS®适用于治疗复发或难治(r/r) CD30+霍奇金淋巴瘤成人患者:

1. 自体干细胞移植后,或

2. 若无法选用自体干细胞移植进行治疗时,先前至少用过2种药物

ADCETRIS适用于治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

对ADCETRIS过敏的患者禁用。此外,ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性,因此禁用。

ADCETRIS可引起严重副作用,包括:

  • 进行性多灶性脑白质病(PML):ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham 病毒 (JCV)再激活报道,该激活可导致PML和死亡。应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状,这些体征或症状可能提示PML。
  • 胰腺炎:ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛。
  • 肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道。若有新发或恶化的肺部症状(例如咳嗽、呼吸困难),应立即进行诊断评估。
  • 严重感染和机会性感染:ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克(包括致死性转归)、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。
  • 输液相关反应:ADCETRIS有发生即刻和延迟输液相关反应,以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。
  • 肿瘤溶解综合征(TLS):ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS,应密切监测,并提供最佳医治。
  • 周围神经病变(PN):ADCETRIS治疗可引起PN,主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。应监测患者有无PN的症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。
  • 血液学毒性:ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间(≥1周)3级或4级中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。
  • 发热性中性粒细胞减少:发热性中性粒细胞减少已有报道。应密切监测患者有无发热,并提供最佳医治。
  • Stevens-Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN):SJS和TEN已有报道。致死性转归已有报道。
  • 高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报道。任何出现过高血糖事件的患者应密切监测血糖。
  • 肾脏损害和肝损: 肾脏和肝脏损害患者中。群体药代动力学分析显示,中度和重度肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST) 升高已有报道。接受brentuximab vedotin的患者应常规监测肝功能。
  • 赋形剂含有钠盐:本品每剂中钠含量最高达2.1毫摩尔(相当于47毫克)。若患者采用低钠饮食,应考虑这一因素。

严重药物不良反应有:中性粒细胞减少、血小板减少、便秘、腹泻、呕吐、发热、周围运动神经病变和周围感觉神经病变、高血糖、脱髓鞘多神经病变、肿瘤溶解综合征和Stevens-Johnson综合征。

2项2期试验在160例患者中研究了ADCETRIS单药治疗。这2项试验均显示,定义为极常见的不良反应(≥1/10)为:感染、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心、呕吐、脱发、瘙痒、肌痛、疲乏、发热和输液相关反应。定义为常见(≥1/100 至 <1/10)的不良反应为:上呼吸道感染、带状疱疹、肺炎、贫血、血小板减少、高血糖、周围运动神经病变、头晕、脱髓鞘多神经病变、咳嗽、呼吸困难、便秘、皮疹、关节痛、背痛和寒战。

这些并非ADCETRIS所有的拟诊副作用。处方前请参阅产品特性总结(SmPC)。

针对 Seattle Genetics的前瞻性陈述:

本新闻稿中的某些陈述属于前瞻性陈述,例如与ADCETRIS的治疗和商业前景有关的陈述,包括ADCETRIS作为晚期经典HL治疗的前景、ECHELON-1试验数据出炉的预期时点、Seattle Genetics的ADCETRIS 临床开发项目的预期收益、以及可能递交补充生物制剂许可证申请以报批ADCETRIS 用于ECHELON-1适应证的说明书增补,等等。实际结果或进展可能与这些前瞻性陈述所预测或暗示的内容有实质性差异。可能引起此类差异的因素包括:ADCETRIS 用药相关的不良事件风险,即使较早的公司及研究者发起的试验显示有利结果、但ADCETRIS 临床试验出现不利或非预期结果,以及监管部门发起的不利于ADCETRIS 的行动,所有这些有可能导致Seattle Genetics 无法增补ADCETRIS 用于ECHELON-1适应证或任何其他适应证的说明书。Seattle Genetics也可能在开展ECHELON-1及其他临床试验并获取其数据时出现延误,每种情况都可能有不同的原因,包括药品开发的固有困难和不确定性。有关Seattle Genetics面临的风险和不确定因素的进一步信息,包含在公司2015年9月9日向证券交易委员会呈递的8-K表格公司现状报告第99.1条包含的“风险因素”标题下。Seattle Genetics没有任何意图或责任来更新或修订任何前瞻性陈述,无论是出于新信息、未来事件或其他原因。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

在 businesswire.com 上查看源版本新闻稿: http://www.businesswire.com/news/home/20151029006223/zh-CN/

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