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(美国商业资讯)–武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited) (TSE: 4502/NYSE:TAK) (“Takeda”)今天宣布，公司将在2场即将召开的虚拟科学大会上呈报其壮大中的肿瘤产品管线和成熟产品阵容的数据：5月29-31日召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)第56届年会和6月11-14日召开的欧洲血液学会(EHA)第25届虚拟大会。
武田肿瘤治疗领域部主管Christopher Arendt表示：“武田承诺研发新产品，这些产品能帮助医生满足那些很少或根本没有有效治疗选择的患者的需求。我们期待呈报2种后期化合物的管线数据–pevonedistat和mobocertinib (TAK-788)——两者都有望成为转型性治疗药物，满足未获满足的需求、改善患者的生活。此外，我们在血液科和肺科领域的成熟药品的数据扩大了对本公司产品在适当患者人群中有效性和安全性的认识。”
即将呈报的关键数据包括：
血液科领域：
- Pevonedistat：2期Pevonedistat-2001试验结果将在ASCO口述呈报。该研究调查pevonedistat联合阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药治疗较高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)、较高风险慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)或低母细胞急性髓细胞白血病(LB-AML)患者。此类患者由于对现有治疗药物的反应有限，通常预后不良。尤其是HR-MDS，十年来未受益于治疗进步。2期试验结果，加上已完成入组的3期PANTHER试验，应能展现pevonedistat对改善患者治疗可能产生的影响。该数据同时被EHA接受进行再次口述呈报。
- ICLUSIG® (ponatinib)：2期OPTIC试验中期分析（随访时间约21个月）将进行口述呈报。该研究正在前瞻性评估基于缓解的ponatinib给药方案，以期优化该药在对先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期慢性髓细胞白血病(CP-CML)患者中的有效性和安全性。该数据同时将在EHA口述呈报。除了OPTIC数据，会议期间将共享一篇壁报，介绍2期PACE试验的独立评审数据，该试验旨在更好地了解动脉阻塞事件的发生率。
- NINLARO™ (ixazomib)：3期TOURMALINE-MM4试验评估NINLARO vs安慰剂用于未接受自体干细胞移植(ASCT)治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者的维持治疗，结果将在ASCO进行壁报呈报。TOURMALINE-MM4试验结果同时将在EHA口述呈报。此外，EHA上将口述呈报美国MM-6真实世界社区试验的更新数据，该试验评估经历硼替佐米类别内过渡至NINLARO的多发性骨髓瘤患者中长期蛋白酶体抑制作用。INSIGHT MM研究评估流感和肺炎球菌疫苗状况对多发性骨髓瘤患者感染、医疗资源占用和死亡的影响，结果将在ASCO和EHA进行壁报呈报。
肺科领域：
- ALUNBRIG® (brigatinib)：公司继续扩大对ALUNBRIG的临床认识，呈报的2篇壁报评估ALUNBRIG在TKI初治和TKI耐药背景下用于间变性T细胞淋巴瘤激酶阳性(ALK+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者–这是进行中的3期ALTA-1L试验（评估ALUNBRIG作为一线治疗选择）的亚组分析和2期J-ALTA研究（评估ALUNBRIG用于第二代ALK抑制剂用药期间进展的日本患者）的主要分析。
- Mobocertinib：mobocertinib是专门旨在选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)和HER2外显子20插入突变的小分子TKI，其数据将进行壁报呈报，比较mobocertinib vs真实世界治疗选项对伴有EGFR外显子20插入突变的难治型NSCLC患者的有效性。
ASCO 2020接受的11篇武田赞助的摘要呈报和 EHA 2020接受的22篇摘要包括：
ASCO 2020年会：
所有呈报自美国东部时间5月29日周五上午8:00起在ASCO网站上可按需访问。
Pevonedistat
ICLUSIG (ponatinib)
- OPTIC的中期分析(IA)：3种Ponatinib (PON)起始剂量的剂量范围研究。摘要7502。口述呈报。
多发性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)/TAK-079
ALUNBRIG (brigatinib)
- ALTA-1L中基线分子及临床变量与ALK抑制剂有效性的相关性。摘要9517。壁报。
Mobocertinib (TAK-788)
TAK-228
Pevonedistat
- 随机、交叉研究评估Pevonedistat对晚期恶性肿瘤患者Qtc间期的效应。摘要EP835。壁报。
ICLUSIG (ponatinib)
- OPTIC试验的中期分析：3种起始剂量Ponatinib的剂量范围研究。摘要S172。口述呈报。
多发性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)
- 西班牙的多发性骨髓瘤脆弱人群：INSIGHT MM备案库的初步分析。摘要EP1045。壁报。
- 采用日本全国性数据库对含蛋白酶体抑制剂方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤进行真实世界比较疗效分析。摘要 EP1050. 壁报。
- 丹麦、瑞典和芬兰多发性骨髓瘤HUMANS研究中的真实世界治疗模式、医疗保健资源占用和临床转归。摘要EP1019。壁报。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
- 意大利、西班牙和以色列晚期经典霍奇金淋巴瘤一线治疗的患者特征、治疗模式和临床转归。摘要EP1143。壁报。
- 法国、英国和德国外周T细胞淋巴瘤一线治疗的医护模式和临床转归。摘要EP1264。壁报。
- 描述东亚霍奇金淋巴瘤治疗通路和转归的国际性、多中心、回顾性研究：中期结果。摘要EP1142。壁报。
- 拉丁美洲霍奇金淋巴瘤患者的治疗通路和临床转归：国际性、多中心、回顾性研究中期结果。摘要EP1148。壁报。
关于ADCETRIS® (brentuximab vedotin)
ADCETRIS是一种抗体-药物螯合物(ADC)，包含一个抗CD30单克隆抗体，附带一个蛋白酶可切割的连接物，该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物单甲基澳瑞他汀E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物系统，旨在血流中保持稳定，但被CD30阳性的肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。
FDA核准ADCETRIS静脉针剂用于6个成人适应证：(1)与环磷酰胺、多柔比星、泼尼松联合用于既往未曾治疗的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL，(2)与多柔比星、长春碱、达卡巴嗪联合用于既往未曾治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)，(3)作为复发或进展高危的cHL自体造血干细胞移植后（自体HSCT）巩固治疗，(4)自体HSC失效或因不适用自体HSCT而在先前用过至少2种多药化疗方案无效后的cHL，(5)先前用过至少1种多药化疗方案无效的sALCL，(6)先前接受过全身治疗的原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的蕈样霉菌病(MF)。
加拿大卫生部核准ADCETRIS有条件用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL（2013年），非条件性核准用于复发或进展风险增高的霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植(ASCT)后巩固治疗（2017年），用于既往接受过全身治疗的pcALCL或表达CD30的MF成人患者（2018年），联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪，用于既往未曾治疗的IV期霍奇金淋巴瘤（2019年），联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，用于既往未曾治疗的sALCL、未另外特殊指明的外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或肿瘤表达CD30的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)成人患者（2019年）。
2012年10月，欧盟签发了ADCETRIS有条件上市许可。欧盟核准的适应证如下：(1)联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪(AVD)治疗既往未曾治疗的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤成人患者，(2)治疗ASCT后复发或进展风险增高的CD30阳性霍奇金淋巴瘤成人患者，(3)治疗ASCT后或因不适用ASCT或多药化疗而在先前用过至少2种治疗药物的复发或难治的CD30阳性霍奇金淋巴瘤成人患者，(4)治疗复发或难治sALCL成人患者，以及(5)治疗先前用过至少1种全身治疗药物的CD30阳性皮肤型T细胞淋巴瘤(CTCL)成人患者。
2014年1月，ADCETRIS率先在日本获准用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和ALCL，2018年9月获准联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪用于未曾治疗的霍奇金淋巴瘤，2019年12月获准用于外周T细胞淋巴瘤。2019年12月，ADCETRIS获得追加剂量和用法核准，用于治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤儿童患者。日本包装说明书上目前的核准适应证措辞是用于治疗CD30阳性患者：霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。
已有70多个国家/地区的监管部门签发了ADCETRIS用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL的上市许可。请参阅下文中的重要安全性信息。
ADCETRIS正在70多项临床试验中进行广泛评估，包括霍奇金淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-1)和CD30阳性外周T细胞淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-2)、以及多种CD30阳性恶性肿瘤中的试验。
Seattle Genetics与武田正在联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款，Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益，武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用，但在日本例外，武田独家负责在日本的开发费用。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性信息（欧盟）
请在处方前参阅《产品特性总结》(SmPC)。
禁忌症
对brentuximab vedotin及其赋形剂过敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性，因此禁用。
特别警示和注意事项
进行性多灶性脑白质病(PML)：ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再激活报道，该激活可导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。已有报道显示，先前用过多种化疗方案的患者接受ADCETRIS后发生PML。PML是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，由潜伏期JCV再激活所导致，常导致死亡。
应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状，这些体征或症状可能提示PML。PML的建议评估包括神经科会诊、脑部钆增强磁共振成像、脑脊液中JCV DNA聚合酶链式反应分析，若有JCV证据，或可进行脑活检。JCV PCR即使阴性，PML也无法排除。若无法确立另外的诊断，有必要进一步随访及评估。任何疑诊PML病例，应暂停ADCETRIS给药，若确诊PML，则应永久性停药。
对于患者可能忽视的PML症状（例如认知、神经系统或精神症状），应予警惕。
胰腺炎：ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛，此类腹痛可能提示急性胰腺炎。患者评估可包括体检、血清淀粉酶和血清脂肪酶实验室评估、腹部成像（例如超声及其他适用的诊断措施）。任何疑诊急性胰腺炎病例均应暂停ADCETRIS。若确诊急性胰腺炎，则应停用ADCETRIS。
肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道，部分病例死亡，肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尽管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立，但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难）新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。
严重感染和机会性感染：ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）、带状疱疹、巨细胞病毒(CMV)（再激活）等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。患者治疗期间应密切监测可能的严重感染和机会性感染的发生。
输液相关反应(IRR)：ADCETRIS有发生即刻和延迟IRR，以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应，必须立即并永久性停用ADCETRIS，并给予适当的药物治疗。若发生IRR，应中止输液，并给予适当的药物处治。症状缓解后，可采用较慢速率重启输液。先前出现过IRR的患者，应在后续输液前给予药物预防。伴有ADCETRIS抗体的患者的IRR较多见且较严重。
肿瘤溶解综合征(TLS)：ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS。此类患者应密切监测，并提供最佳医治。
周围神经病变(PN)：ADCETRIS治疗可引起PN，影响感觉神经和运动神经。ADCETRIS所致PN常有累积性，多数病例为可逆性。应监测患者有无PN的症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。出现PN新发或恶化的患者可能需要延迟及减量使用ADCETRIS，或停用。
血液学毒性：ADCETRIS有发生3度或4度贫血、血小板减少和长时间（≥1周）3度或4度中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。
发热性中性粒细胞减少：发热性中性粒细胞减少已有报道。治疗药物每次给药前应检测全血细胞计数。如果发生发热性中性粒细胞减少，应密切监测患者的发热，并提供最佳医治。
ADCETRIS与AVD联合用药时，推荐所有患者在首次给药起始给予G-CSF作为主要预防性用药。
Stevens-Johnson综合征(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮坏死松解(TEN)已有报道。致死性转归已有报道。若发生SJS或TEN，应停用ADCETRIS治疗，并应给予适当的药物治疗。
胃肠道(GI)并发症：GI并发症已有报道，部分病例死亡，这些并发症包括肠梗阻、梗阻、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、糜烂、溃疡、穿孔、出血。有GI症状新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。
肝脏毒性：丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)升高已有报道。重症包括致死性肝脏毒性病例已有发生。接受ADCETRIS的患者应在用药前检测肝功能，同时常规监测肝功能。出现肝脏毒性的患者使用ADCETRIS时可能需要延迟给药、剂量调整或停用。
高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报道。但任何出现过高血糖事件的患者均应密切监测血糖。应酌情给予抗糖尿病治疗。
肾脏损害和肝损： 肾脏和肝脏损害患者中用药经验有限。现有数据显示，重度肾脏损害、肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。
CD30+ CTCL：由于缺乏高级别证据，除蕈样霉菌病(MF)和原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30+ CTCL亚型中的疗效指数大小尚未明确。2项2期单组ADCETRIS研究显示，Sézary综合征(SS)、淋巴瘤样丘疹病(LyP)及混合型CTCL组织学等亚型中可见疾病活动。上述数据提示，有效性和安全性可外推至其他CD30+ 性CTCL亚型。应按患者情况仔细考量风险收益，在其他CD30+ CTCL患者类型中应谨慎使用。
赋形剂中的钠含量：每安瓿瓶本药品含13.2毫克钠，相当于WHO成人日最大推荐摄入量2克钠的 0.7%。
相互作用
接受强效CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂与ADCETRIS合用的患者，中性粒细胞减少的风险增高，应密切监测。ADCETRIS与CYP3A4诱导剂合用不会改变ADCETRIS的代谢；但它似乎能降低可检测MMAE代谢产物的血浆浓度。估计ADCETRIS不会改变对CYP3A4酶代谢的药物的暴露。
妊娠：育龄女性在ADCETRIS治疗期间应采取2种有效的避孕方法直至治疗后6个月。尚无妊娠女性使用ADCETRIS的数据，但动物研究显示该药有生殖毒性。妊娠期间不应使用ADCETRIS，除非药物对孕妇的收益大于对胎儿的潜在风险。
哺乳（喂奶）：尚无数据显示ADCETRIS或其代谢物是否在人类乳汁中排泌，因此该药对新生儿/婴儿的风险无法排除。鉴于该潜在风险，应做出决断是停止哺乳，还是停用/放弃ADCETRIS治疗。
生育能力：非临床研究显示，ADCETRIS治疗可导致睾丸毒性，并可改变男性生育能力。应告知采用ADCETRIS治疗的男性在治疗期间及末次给药后6个月内避免使女性受孕。
对驾驶车辆和操纵机械的影响：ADCETRIS可能对驾驶车辆和操纵机械的能力有中度影响。
非预期效应
单药治疗：最常见不良反应(≥10%)有感染、周围感觉神经病变、恶心、疲乏、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关反应、搔痒、便秘、呼吸困难、体重减轻、肌痛和腹痛。严重药物不良反应见于12%的患者。独有严重药物不良反应的发生率≤1%。不良事件所致停药率为24%。
联合治疗：ADCETRIS联合AVD用于662例既往未曾治疗的晚期HL患者的研究中，最常见不良反应(≥ 10%)有：中性粒细胞减少、恶心、便秘、呕吐、疲乏、周围感觉神经病变、腹泻、发烧、脱发、周围运动神经病变、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、发热性中性粒细胞减少、骨痛、失眠、食欲减退、咳嗽、头痛、关节痛、背痛、呼吸困难、肌肉痛、上呼吸道感染、丙氨酸转氨酶升高。严重不良反应发生率为36%。发生率≥ 3%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(17%)、发烧(6%)和中性粒细胞减少(3%)。不良事件导致的停药率为13%。
ADCETRIS® (brentuximab vedotin) 美国版重要安全性信息
黑框警示语
进行性多灶性脑白质病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出现JC病毒感染，该感染可导致PML和死亡。
禁忌症
ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性（例如间质浸润和/或炎症），因此禁用。
警示与注意事项
- 周围神经病变(PN)：ADCETRIS可引起PN，主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。ADCETRIS所致PN有累积性。应监测诸如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力等症状，并相应调整剂量。
- 过敏和输液反应：使用ADCETRIS治疗时，有发生输液相关反应(IRR)，包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生IRR，应中止输液，并采取相应医治。若发生过敏反应，应立即并永久中止输液，并给予相应医治。既往发生过IRR的患者，后续输液前应预防性用药。预防性用药包括对乙酰氨基酚、抗组胺药和皮质类固醇。
- 血液学毒性：有报道使用ADCETRIS治疗时可发生致死性及严重发热性中性粒细胞减少。使用ADCETRIS治疗时，有发生长时间（≥1周）重度中性粒细胞减少、3级或4级血小板减少或贫血。对于既往未曾治疗的III期或IV期cHL或既往未曾治疗的PTCL，可在ADCETRIS联合化疗的第1周期起始给予G-CSF作为主要预防性用药。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数，若患者发生3级或4级中性粒细胞减少，应增加监测频率。发热患者应予监测。若发生3级或4级中性粒细胞减少，可考虑延迟给药、减药、停药或在后续ADCETRIS剂次中预防性给予G-CSF。
- 严重感染和机会性感染：ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症或感染性休克（包括致死性转归）等感染报道。治疗期间应密切监测患者有无细菌、真菌或病毒感染。
- 肿瘤溶解综合征：应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。
- 重度肾脏损害时毒性增强：重度肾脏损害患者中，≥3级不良反应和死亡的频数高于肾功能正常的患者。重度肾脏损害患者应避免使用。
- 中重度肝损时毒性增强：中重度肝损患者中，≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功能正常的患者。中重度肝损患者应避免使用。
- 肝脏毒性：ADCETRIS治疗患者中已有致死性及严重病例。病例与肝细胞损伤相符，包括转氨酶和/或胆红素升高，见于ADCETRIS 首次给药或再次给药后。基础肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药可增加风险。应监测肝酶和胆红素。患者若出现肝脏毒性新发、恶化或复发，可能需要推迟给予ADCETRIS、调整剂量或停药。
- PML：ADCETRIS治疗患者中已有JC病毒感染致死性病例报道，该感染可导致PML和死亡。症状首次起病发生于ADCETRIS治疗启用后的不同时间，部分病例发生于初次暴露的3个月内。除了ADCETRIS治疗，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经系统异常的新发体征和症状，应考虑诊断PML。若疑诊PML，应暂停ADCETRIS；若确诊PML，应停用ADCETRIS。
- 肺毒性：致死性及严重的非感染性肺毒性事件已有报道，包括肺间质炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征。应监测患者的体征和症状，包括咳嗽和呼吸困难。若有新发或恶化的肺部症状，应在评估期间暂停ADCETRIS给药，直到症状改善。
- 严重皮肤反应：ADCETRIS用药中已有Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)致死性及严重病例报道。若发生SJS或TEN，应停用ADCETRIS，并给予相应医治。
- 胃肠道(GI)并发症：ADCETRIS治疗患者中已有致死性及严重的急性胰腺炎报道。其他致死性及严重GI并发症，包括穿孔、出血、糜烂、溃疡、肠梗阻、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎和梗阻，ADCETRIS治疗患者中也有报道。有基础GI病变的淋巴瘤，其穿孔风险可能增高。有GI症状新发或恶化者必须立即进行诊断评估和适当治疗。
- 高血糖：ADCETRIS用药中已有诸如新发高血糖、既有糖尿病恶化和酮症酸中毒（包括死亡转归）等严重病例报道。高血糖较常见于高体重指数或糖尿病患者。若发生高血糖，应监测血糖，有临床指征时应给予降糖药。
- 胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制和动物研究结果，ADCETRIS可导致胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿有潜在风险，在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内应避免妊娠。
最常见（任何研究中≥20%）不良反应：周围神经病变、疲乏、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、发热、便秘、呕吐、脱发、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、淋巴细胞减少、黏膜炎。
药物相互作用
与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用有可能影响对单甲基澳瑞他汀E (MMAE)的暴露。
特殊人群用药
中重度肝损或重度肾脏损害患者：MMAE暴露和不良反应增加。应避免使用。
建议育龄女性的男性伴侣在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内采用有效的避孕措施。
患者一旦怀孕应立即报告，接受ADCETRIS期间应避免哺乳。
请点击此处参阅ADCETRIS完整处方信息，包括黑框警示语
关于ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG是下一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向作用于并抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因变异。
ALUNBRIG目前已在40多个国家获准，用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者，包括美国、加拿大和欧盟(EU)。ALUNBRIG同时在EU核准作为单药治疗用于治疗既往未曾用过ALK抑制剂治疗的ALK+晚期NSCLC成人患者。
ALUNBRIG获得FDA突破性治疗药物认证，用于治疗瘤肿属于克唑替尼难治型的 ALK+ NSCLC患者，并获得FDA孤儿药认证，用于治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。
重要安全性信息（全球版）
禁忌症
对ALUNBRIG活性物质或任何赋形剂超敏者禁用。
特别警示与用药注意事项
肺不良反应：ALUNBRIG用药中已有报告重度、威胁生命及致死性的肺不良反应，包括与ILD/肺间质炎特征吻合者。多数肺不良反应见于治疗最初7天。1-2度肺不良反应可随治疗中断或剂量调整而缓解。高龄以及克唑替尼末次给药与ALUNBRIG首次给药之间的间期较短（少于7天），与上述肺不良反应发生率升高有独立关联。启用ALUNBRIG治疗时应考量上述因素。部分患者在ALUNBRIG治疗后期发生肺间质炎。治疗第一周应监测患者有无呼吸系统症状（例如呼吸困难、咳嗽等）新发或恶化。任何有呼吸系统症状恶化的患者若出现肺间质炎的体征，均应立即调查。如果疑诊肺间质炎，应暂停ALUNBRIG给药，并评估患者有无其他症状（例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。
ALUNBRIG用药中已有报告高血压。ALUNBRIG治疗期间应定期监测血压。应遵循控制血压的标准指南治疗高血压。如果患者无法避免合并使用某种已知能引起心动过缓的药物，则应加大心脏监测频率。对于重度高血压（≥3度），应暂停ALUNBRIG，直至高血压恢复至1度或基线。应相应调整剂量。
ALUNBRIG用药中已有报告心动过缓。ALUNBRIG与已知能引起心动过缓的其他药物合并使用应慎重。应定期监测心率和血压。如果出现心动过缓症状，应暂停ALUNBRIG治疗，评估已知能引起心动过缓的合并用药。若发现有已知能引起心动过缓的合并用药，应停用或调整剂量，心动过缓症状缓解后，可恢复ALUNBRIG原有剂量；若没有合并用药，可在心动过缓症状缓解后，降低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓，若未发现有致病的合并用药，或若有复燃，应停用ALUNBRIG。
ALUNBRIG用药中已有报告视觉障碍。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有视觉症状新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并进行眼科评估。
ALUNBRIG用药中已有报告肌酸磷酸激酶(CPK)升高。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。治疗期间应定期监测CPK水平。对于3度或4度CPK升高，应暂停ALUNBRIG。若出现肌肉疼痛或无力，应根据CPK升高的严重程度，暂停brigatinib治疗，并相应调整剂量。
胰腺酶升高：ALUNBRIG用药中已有报告淀粉酶和脂肪酶升高。应定期监测脂肪酶和淀粉酶。对于3度或4度胰腺酶升高，应暂停ALUNBRIG。应根据实验室异常的严重程度，暂停brigatinib，并相应调整剂量。
高血糖：ALUNBRIG用药中已有血清葡萄糖升高发生。启用ALUNBRIG之前应评估空腹血清葡萄糖，之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法控制血糖，
