医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

武田薬品とシアトル・ジェネティクスがCD30発現皮膚T細胞リンパ腫でアドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)を検討する第3相ALCANZA臨床試験の良好なデータを発表

2016年08月03日 PM09:25
このエントリーをはてなブックマークに追加


 

米ワシントン州ボセル & マサチューセッツ州ケンブリッジ & 大阪

(ビジネスワイヤ) — 武田薬品工業株式会社(TSE:4502)とシアトル・ジェネティクス(NASDAQ:SGEN)は本日、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)の患者でアドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)を評価する第3相ALCANZA臨床試験で、主要評価項目を達成し、最低4カ月持続の客観的奏効率(ORR4)により、高い統計的有意性での改善を実証したと発表しました。このランダム化試験は米食品医薬品局(FDA)から特別プロトコル査定を、欧州医薬品庁(EMA)から科学的助言を得ており、全身療法あるいは放射線療法の治療歴のあるCD30発現患者131人において、治験責任医師が標準治療薬として選択したメトトレキサートまたはベクサロテンを対照群として、アドセトリス単剤療法を比較したものです。アドセトリスはCD30を標的とする抗体薬物複合体(ADC)で、CD30はCTCL患者の約50パーセントの皮膚病変で発現しています。現在、アドセトリスはCTCLの治療薬として承認されていません。

このSmart News Release(スマート・ニュース・リリース)にはマルチメディアのコンテンツが含まれています。リリース全文はこちらから: http://www.businesswire.com/news/home/20160803005907/ja/

ALCANZA試験の結果から、独立審査委員会の評価により、アドセトリス療法は対照群と比べて、高い統計的有意性でORR4の改善をもたらしたことが実証されました(p値 <0.0001)。ORR4はアドセトリス群で56.3パーセントであったのに対して、対照群では12.5パーセントでした。プロトコルに規定した重要な副次的評価項目は完全寛解率、無憎悪生存期間、治療中の症状負荷の低減で、すべてが高い統計的有意性によりアドセトリス群で成績が上回りました。ALCANZA試験でのアドセトリスに伴う安全性プロファイルは、既存の処方情報と概して一致するものでした。

このアブストラクトが、2016年12月3~6日にカリフォルニア州サンディエゴで開催される米国血液学会(ASH)年次総会におけるデータ発表のために提出されます。

武田薬品Oncology Therapeutic Area UnitのエグゼクティブメディカルディレクターであるDirk Huebner(M.D.)は、次のように述べています。「完了したALCANZA試験の結果は目覚ましく、臨床的に意義があり、アドセトリス・プログラムで重要な節目となる成果を生み出しました。この新たな適応症が規制当局によって承認されれば、アドセトリスはCTCL患者に対する新規治療選択肢となり得ます。私たちはデータに感激しており、主要評価項目のORR4と重要な副次的評価項目のすべてで有意な改善が示され、安全性プロファイルも管理可能でした。この治療成績によってCD30発現疾患を抱えて生きている患者さまのために真剣な努力を傾けている当社の取り組みがさらに確固なものとなり、私たちは世界各国の規制当局とこれらのデータを共有していきたいと思います。」

シアトル・ジェネティクスの社長兼最高経営責任者(CEO)であるクレイ・シーガル博士は、次のように述べています。「皮膚T細胞リンパ腫は重篤で外観を損ない、痛みを伴う疾患であり、有意義な持続的反応を示す新規の効果的治療選択肢に対する大きなニーズがあります。これは実対照薬と比較してCTCL治療のリードアウトを行った初の第3相ランダム化試験であり、私たちは本試験で登録した患者さまに対するアドセトリス使用の好影響を実証することに成功したことを非常にうれしく思います。私たちは12月のASH年次総会でALCANZA試験のさらに完全なデータを報告できる見通しであり、この疾患で承認してもらうべく2017年前半にFDAへ生物学的製剤追加承認申請(sBLA)を行うつもりです。」

第3相ALCANZA臨床試験のデザイン

ALCANZA試験は第3相ランダム化非盲検試験で、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫 (pcALCL)や菌状息肉腫(MF)の患者を含め、CD30発現CTCL患者において、治験責任医師が標準治療薬として選択したメトトレキサートまたはベクサロテンを対照群として、アドセトリス単剤療法を評価するようにデザインされました。主要評価項目はグローバルレスポンススコアによりアドセトリス群と対照群の間で比較したORR4です。重要な副次的評価項目は完全寛解率、無憎悪生存期間、治療中の症状負荷の低減です。本臨床試験では131人の患者さまを世界の50施設で登録しました。pcALCL患者は最低1種類の全身療法か放射線療法の治療歴がある患者とし、MF患者は最低1種類の全身療法の治療歴がある患者としました。患者さまは最大で約1年間にわたって3週毎のアドセトリスまたは治験責任医師が選択する治療薬の投与を受けました。この国際多施設試験は北米・南米、欧州、オーストラリアにおいて武田薬品の運営責任の下で実施しました。

アドセトリスはCTCLの最も一般的なタイプであるMFの治療でFDAから稀少疾病用医薬品の指定を受けました。アドセトリスは欧州委員会からもpcALCLやMFの亜型を含むCTCLの稀少疾病用医薬品の指定を受けています。

本プレスリリース末尾の重要な安全性情報をご覧ください。

CTCLについて

リンパ腫とは、リンパ系で発生するがん種を示す一般名称です。リンパ腫にはホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫という2つの主要なカテゴリーがあります。皮膚リンパ腫は非ホジキンリンパ腫に分類され、主として皮膚に関係します。皮膚リンパ腫ファンデーションによれば、CTCLは皮膚リンパ腫の最も一般的なタイプであり、典型的にはうろこ状の紅斑や厚みのある皮膚プラークを呈し、湿疹や慢性皮膚炎と類似する場合が多くあります。限局皮膚病変の増悪に腫瘍形成、潰瘍、皮膚剥脱が伴い、さらにそう痒症や感染症の合併症が伴う場合があります。進行期はリンパ節、末梢血、内臓への浸潤で規定されます。公表された文献によれば、CD30はCTCL患者の約50パーセントの皮膚病変で発現しています。

全身療法の治療歴があるCTCL症例の標準治療には、皮膚標的治療薬、放射線療法、全身治療薬があります。現在承認されている全身治療薬は客観的奏功率が30~45パーセントで、完全寛解率は低くなっています。

アドセトリスについて

アドセトリスは進行中の試験70件以上で広範な評価を受けています。これらの試験は、2件の第3相試験(うち1件は古典的ホジキンリンパ腫のフロントライン治療としてのECHELON-1、1件は成熟型T細胞リンパ腫のフロントライン治療としてのECHELON-2)に加え、B細胞リンパ腫を含む他の多種類のCD30発現悪性腫瘍での試験となっています。

アドセトリスは、シアトル・ジェネティクスの専有技術を使用し、抗CD30モノクローナル抗体を、タンパク質分解酵素により開裂するリンカーで、微小管阻害剤モノメチルアウリスタチンE(MMAE)と結合させたADCです。本ADCが採用するリンカーシステムは、血中では安定し、CD30を発現した腫瘍細胞に取り込まれると、MMAEを放出するように設計されています。

静脈内注射用アドセトリスはFDAより、3件の適応症で承認を取得しました。これらの適応症は、(1)古典的ホジキンリンパ腫患者で、自家造血幹細胞移植(自家HSCT)が失敗した患者か、自家HSCTの候補でなく、過去に少なくとも2回の多剤化学療法レジメンが失敗した患者の治療に対する通常の承認、(2)再発ないし進行のリスクが高い古典的ホジキンリンパ腫患者を対象とする自家HSCT地固め療法に対する通常の承認、(3)全身性未分化大細胞リンパ腫(sALCL)患者で、過去に1回以上の多剤化学療法レジメンが失敗した患者の治療に対する迅速承認、となります。sALCLの適応症は、全奏効率に基づいて迅速承認を受けました。sALCLの適応に対する承認継続は、検証的試験で臨床的有用性が検証・説明されることが条件になる可能性があります。カナダ保健省はアドセトリスに対し、再発性ないし難治性のホジキンリンパ腫およびsALCLを適応症として条件付きで承認を与えました。

アドセトリスは2012年10月に欧州委員会より、2件の適応症で条件付きの市販承認を取得しました。これらの適応症は、(1)自家幹細胞移植(ASCT)後、またはASCTないし多剤化学療法が治療選択肢でない場合に少なくとも2種類の治療を受けた後の再発性ないし難治性のCD30陽性成人ホジキンリンパ腫患者の治療、(2)再発性または難治性の成人sALCL患者の治療、となります。アドセトリスは再発性/難治性ホジキンリンパ腫とsALCLを適応に 60カ国以上で規制当局より市販承認を取得しています。欧州委員会は2016年6月に、アドセトリスに対する現在の条件付き市販承認を拡大し、ASCT後に再発・進行リスクの高いCD30陽性ホジキンリンパ腫の成人患者の治療薬としてアドセトリスを承認しました。下記の重要な安全性情報をご覧ください。

シアトル・ジェネティクスと武田薬品はアドセトリスを共同開発しています。提携契約の条件に従い、シアトル・ジェネティクスは米国とカナダでアドセトリスを商業化する権利を保有し、武田薬品は世界のその他の地域で商業化する権利を保有します。シアトル・ジェネティクスと武田薬品は、アドセトリスの開発費を50対50の割合で共同負担していますが、例外的に日本における開発費に関しては武田薬品が単独で責任を負っています。

武田薬品工業について

武田薬品工業株式会社は研究開発を駆使する世界的製薬企業として、科学の成果を生活に変革をもたらす医薬品に橋渡しすることで、患者の健康を改善して患者に明るい未来をもたらすことに真剣な努力を傾けています。武田薬品はその研究活動をオンコロジー、消化器系疾患、中枢神経系の各治療領域に集中させています。また特殊な心血管疾患や後期開発段階のワクチン候補でも専用の開発プログラムを組んでいます。武田薬品は革新の最前線に位置するため、研究開発を自社内および提携先との共同で実施しています。特にオンコロジーと消化器系疾患における革新的な新製品と、新興市場におけるプレゼンスが、武田薬品の成長を加速させています。武田薬品の3万人以上の従業員は、70カ国以上でヘルスケア分野の提携先と協力しながら、患者の生活の質を向上させることに懸命の努力で取り組んでいます。詳細情報についてはhttp://www.takeda.com/newsをご覧ください。

武田薬品の詳細情報については当社ウエブサイト(www.takeda.com)を、武田薬品工業株式会社のグローバルオンコロジービジネスユニットのブランドであるTakeda Oncologyの詳細情報については本ブランドのウエブサイト(www.takedaoncology.com)をご覧ください。

シアトル・ジェネティクスについて

シアトル・ジェネティクスは革新的なバイオテクノロジー企業として、抗体を使用した新規がん治療薬を開発・商品化しています。当社の業界有数の抗体薬物複合体(ADC)技術は、抗体が持つ標的化能力を利用し、殺細胞剤を直接がん細胞に届けるためのものです。当社のリードプロダクト「アドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)」は武田薬品工業株式会社との提携によるもので、再発性の古典的ホジキンリンパ腫および全身性未分化大細胞リンパ腫(sALCL)を適応として65カ国で世界的に市販されている新規クラスのADCとして初となります。シアトル・ジェネティクスはさらに、急性骨髄性白血病のADCとなるvadastuximab talirine(SGN-CD33A、33A)の第3相試験を進めています。米ワシントン州ボセルに本社を置くシアトル・ジェネティクスは、未充足の大きな医療ニーズを満たし、患者の治療成績を改善するために、血液関連がんと固形腫瘍の革新的治療薬の充実したパイプラインも開発しています。当社は専有的なADC技術に関し、アッヴィ、アステラス、バイエル、ジェネンテック、グラクソ・スミスクライン、ファイザーを含め、数多くの企業と連携しています。詳細についてはwww.seattlegenetics.comをご覧ください。

アドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)の重要な安全性情報(米国)

枠囲み警告
進行性多巣性白質脳症(PML):アドセトリスの投与を受けている患者で、PMLおよび死亡をもたらすJCウイルス感染が発生する場合があります。

禁忌
アドセトリスとブレオマイシンの併用は、肺毒性(例えば間質浸潤もしくは炎症またはその両方)を理由に禁忌となっています。

警告および注意

  • 末梢神経障害(PN):アドセトリスによる治療は、感覚優位の末梢神経障害を引き起こします。末梢運動神経障害の症例も報告されています。アドセトリス誘発性末梢神経障害は蓄積的です。知覚鈍麻、知覚過敏、知覚障害、不快感、灼熱感、神経因性疼痛、虚弱など神経障害の症状につき、患者をモニタリングし、投与量を適宜修正します。
  • アナフィラキシーおよび注入反応:アナフィラキシーを含め、注入に伴う反応がアドセトリスで発生しています。注入中は患者をモニタリングします。注入に伴う反応が発生した場合は注入を中断し、適切な医療管理を行います。アナフィラキシーが発生した場合は注入を即時・永続的に中止し、適切な医療を施します。注入に伴う反応を過去に経験している患者は、次の注入に先立って前投薬を受ける必要があります。前投薬として可能なものには、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン薬、副腎皮質ホルモンが含まれます。
  • 血液毒性:長期(1週間以上)の重度好中球減少症およびグレード3ないし4の血小板減少症または貧血がアドセトリスで発生する場合があります。発熱性好中球減少症がアドセトリスで報告されています。アドセトリスの投与に先立ち、全血球計算値をモニタリングし、グレード3ないし4の好中球減少症が発症している患者ではモニタリング頻度の増加を検討します。発熱に関し患者をモニタリングします。グレード3ないし4の好中球減少症が発生した場合、投与延期、投与量削減、投与中止、G-CSF予防投与後の投与を検討します。
  • 重篤感染と日和見感染:アドセトリスによる治療を受けた患者で、肺炎、菌血症、敗血症ないし敗血症性ショック(致死的転帰を含む)が報告されています。治療中は細菌・真菌・ウイルス感染発生の可能性につき、患者を密にモニタリングします。
  • 腫瘍崩壊症候群:腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者は、密にモニタリングします。
  • 重度腎障害が存在する場合の毒性増加:グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な腎機能の患者と比較して重度の腎障害を持つ患者で高くなっていました。重度の腎障害を持つ患者ではアドセトリスの使用を避けます。
  • 中等度から重度の肝障害が存在する場合の毒性増加:グレード3以上の有害反応および死亡が発生する頻度は、正常な肝機能の患者と比較して中等度から重度の肝障害を持つ患者で高くなっていました。中等度から重度の肝障害を持つ患者ではアドセトリスの使用を避けます。
  • 肝毒性:致死的転帰を含む毒性の重篤例がアドセトリスで発生しています。それらの症例は肝細胞障害と一致するもので、トランスアミナーゼもしくはビリルビンまたはその両方の上昇を含み、アドセトリスの初回投与または再投与後に発生しています。既往症の肝臓疾患の存在、ベースラインにおける肝酵素の上昇、併用薬もリスクを高める可能性があります。肝酵素とビリルビンをモニタリングします。肝毒性の新規発症、悪化、再発を経験した患者ではアドセトリス投与の延期、投与量変更、中止が必要となる場合があります。
  • 進行性多巣性白質脳症(PML):アドセトリスによる治療を受けた患者でPMLと死亡をもたらすJCウイルス感染が報告されています。最初の症状はアドセトリスによる治療開始後のさまざまな時期に発生し、初回曝露から3カ月以内に発生した場合もあります。アドセトリスによる治療に加え、免疫抑制をもたらす可能性がある前治療と基礎疾患が寄与因子となっている場合があります。中枢神経系の異常を示す兆候・症状が新規に現れた患者はいずれも、PMLの診断を検討します。PMLが疑われる場合はアドセトリス投与を保留し、PMLが確定したらアドセトリス投与を中止します。
  • 肺毒性:肺臓炎、間質性肺疾患、急性呼吸ひっ迫症候群など非感染性肺毒性のイベントが、致死的転帰を一部含め、報告されています。咳および呼吸困難を含め、肺毒性の兆候・症状につき患者をモニタリングします。肺症状が新規に現れたり悪化したりした場合、評価中および症状改善までの期間はアドセトリス投与を保留します。
  • 重篤皮膚反応:スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)と中毒性表皮壊死症(TEN)が、致死的転帰を含め、アドセトリス投与で報告されています。SJSまたはTENが発症した場合はアドセトリス投与を中止し、適切な医療を施します。
  • 消化管合併症:穿孔、出血、びらん、潰瘍、腸閉塞、腸炎、好中球減少性大腸炎、イレウスを含め、致死的/重篤な消化管合併症がアドセトリス治療を受けた患者で報告されています。既存の消化管病変を持つリンパ腫では、穿孔のリスクが高まる可能性があります。消化管症状の新規発症や悪化は、直ちに診断・評価して適切な治療を施す必要があります。
  • 胚・胎児毒性:動物での作用機序と知見に基づき、アドセトリスは妊娠女性に投与すると胎児に害を及ぼす場合があります。生殖能のある女性はアドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は妊娠を避ける必要があります。

有害反応:
再発性の古典的HLまたはsALCLの患者160人を対象に単剤療法としてのアドセトリスを検討した2件の非対照単群試験において、最も発生頻度が高かった(20%以上)有害反応は、因果関係とは無関係に、好中球減少症、末梢感覚神経障害、疲労、悪心、貧血、上気道感染、下痢、発熱、発疹、血小板減少症、咳、嘔吐でした。

自家HSCT後の再発または進行のリスクが高い古典的HL患者329人を対象にアドセトリスを検討したプラセボ対照試験において、アドセトリス治療群(患者167人)で最も発生頻度が高かった(20%以上)有害反応は、因果関係とは無関係に、好中球減少症、末梢感覚神経障害、血小板減少症、貧血、上気道感染、疲労、末梢運動神経障害、悪心、咳、下痢でした。

薬物相互作用:
強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤、P-gp阻害剤との併用は、モノメチルアウリスタチンE(MMAE)への曝露に影響を与える可能性があります。

特定集団での使用:

中等度から重度の肝障害の患者または重度腎障害の患者ではMMAEへの曝露と有害反応が増加します。使用を避けます。

生殖能のある女性には、アドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は避妊を助言します。

生殖能のある女性を性的パートナーに持つ男性には、アドセトリス治療中とアドセトリスの最終投与から少なくとも6カ月は効果的な避妊を助言します。

アドセトリスの投与を受けている間は、妊娠すれば直ちに報告し、授乳を控えるよう、患者に助言します。

枠囲み警告を含め、重要な安全性情報の詳細については、アドセトリスの完全な処方情報をwww.seattlegenetics.comまたはwww.ADCETRIS.comでご覧ください。

アドセトリス(ブレンツキシマブ・ベドチン)の重要な安全性情報(世界向け)

有効成分:ブレンツキシマブ・ベドチン

処方に先立ち、製品概要(SmPC)をご参照ください。

適応症
アドセトリス(ADCETRIS®)は再発性ないし難治性のCD30陽性ホジキンリンパ腫(HL)を患い、次のいずれかに該当する成人患者の治療が適応となっています。

1. 自家幹細胞移植(ASCT)を受けた後

2. ASCTないし多剤化学療法が治療選択肢でない場合で、少なくとも2種類の治療を受けた後

アドセトリスはASCT後に再発または憎悪のリスクが高いCD30陽性成人HL患者の治療が適応となっています。

アドセトリスは再発性または難治性の成人全身性未分化大細胞リンパ腫(sALCL)患者の治療が適応となっています。

重要な安全性情報

禁忌

ブレンツキシマブ・ベドチンおよびその賦形剤に対し過敏症を示す患者に対する同剤の使用は禁忌となっています。またブレオマイシンとアドセトリスの併用は肺毒性をもたらすので、禁忌となっています。

特別な警告および注意

進行性多巣性白質脳症(PML):アドセトリスによる治療を受けた患者で、PMLおよび死亡をもたらすジョン・カニンガム・ウイルス(JCV)の再活性化が起こることがあります。複数の化学療法レジメンを受けた後にアドセトリスを投与された患者でPMLが報告されています。

神経・認知・行動関連でPMLを示唆する兆候・症状の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングする必要があります。PMLの評価法として提案されているものには、神経科医による診察、脳のガドリニウム増強核磁気共鳴画像法、ポリメラーゼ連鎖反応によるJCV DNAの脳脊髄液分析、JCVの所見がある場合の脳生検が含まれます。PMLが疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、PMLの診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止する必要があります。

膵炎:アドセトリスによる治療を受けた患者で、急性膵炎が観察されています。致死的転帰が報告されています。急性膵炎を疑わせる腹痛の新規発症または悪化につき、患者を密にモニタリングする必要があります。患者の評価には身体診察、血清アミラーゼと血清リパーゼのラボ検査、超音波など腹部画像検査、その他の適切な診断法があり得ます。急性膵炎が疑われる症例すべてでアドセトリス投与を保留し、急性膵炎の診断が確定したらアドセトリスを永久的に中止する必要があります。

肺毒性:アドセトリスによる治療を受けた患者で、致死的転帰を伴う場合がある肺毒性の症例が報告されています。アドセトリスとの因果関係は確立していませんが、肺毒性のリスクは排除できません。肺症状の新規発症や悪化があれば、ただちに評価して適切な治療を施す必要があります。

重篤感染および日和見感染:アドセトリスによる治療を受けている患者で肺炎、ブドウ球菌血症、敗血症/敗血症性ショック(致死 的転帰を含む)、帯状疱疹などの重篤感染と、ニューモシスチス・イロベチ肺炎や口腔カンジダなどの日和見感染が報告されています。患者に対しては治療中、 重篤感染および日和見感染の発生可能性につき、注意深くモニタリングする必要があります。

注入に伴う反応(IRR):即時型および遅延型のIRRと、アナフィラキシーがアドセトリス投与で発生しています。患者を注入 時と注入後に注意深くモニタリングする必要があります。アナフィラキシーが発生した場合、アドセトリス投与を即時・永続的に中止し、適切な治療を施す必要 があります。IRRが発生した場合、注入を中断して適切な医療管理を行う必要があります。注入は症状が解消してから速度を落として再開することも可能で す。IRRを過去に経験している患者は、その後の注入に備えて準備投薬する必要があります。IRRはアドセトリスに対する抗体を持つ患者ほど頻度と重症度 が高くなっています。

腫瘍崩壊症候群(TLS):アドセトリス投与でTLSが報告されています。腫瘍が急速に増殖して腫瘍量が多い患者はTLSのリスクがあります。これら患者は密にモニタリングし、最適な医療に基づいて管理する必要があります。

末梢神経障害(PN):アドセトリスによる治療は感覚神経障害、運動神経障害の両神経障害をもたらす場合があります。アドセト リス誘発性PNは一般的にほとんどの症例において

Related Posts Plugin for WordPress, Blogger...
 

同じカテゴリーの記事 

  • Konica Minolta and Innovation Network Corporation of Japan Close Acquisition of Ambry Genetics
  • Median Technologies Appoints Vivian Wang as General Manager, China and Takashi Hayashi as Managing Director, Japan
  • Second Sight Announces Appointments of Frank Vandeputte as Vice President and General Manager, EMEA and Asia Pacific; Gregoire Cosendai as Vice President, Clinical Affairs
  • 武田薬品がALK陽性非小細胞肺がんでのALUNBRIGTM(ブリガチニブ)のピボタル第2相ALTA試験の最新データを発表
  • Shinkowa Pharmaceutical Co., Ltd., Distributor of the World’s First Supplements Containing β-Nicotinamide Mononucleotide (NMN), Has Begun World-Wide Distribution of the Special Products “NMN PURE 3000″ and “NMN PURE 1500″