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英国剑桥

(美国商业资讯) — 阿斯利康(AstraZeneca)今天发布了Tagrisso (osimertinib)在软脑脊膜(LM)病患者中的临床及安全性数据，该病是表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)癌细胞扩散至脑脊液(CSF)所致的并发症。¹ LM是一种与晚期肺癌相关的摧毁性疾病。

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上呈报的BLOOM I期试验更新结果显示，无论患者的T790M状态如何，osimertinib均可导致MRI信号强度变化，提示中枢神经系统(CNS)病灶缩小。¹

21例采用osimertinib 160毫克每天一次治疗的患者数据显示，7例患者有颅内放射学改善，5例患者有神经系统功能改善，2例患者连续2次访视中CSF未检出肿瘤细胞。¹ 21例osimertinib治疗患者中，无人接受合并放疗或鞘内化疗。数据截止时（2016年3月10日），15例患者仍在治疗，其中7例治疗时间超过9个月。¹

BLOOM研究的进一步数据显示，osimertinib可穿越血脑屏障。9例患者中有6例观察到CSF中EGFR突变水平降幅超过50%，此降低持续至治疗的第9个周期的第1天，其中5例观察到持续降低。上述结果支持既往报道的osimertinib穿越血脑屏障的临床前数据。²

台北国立台湾大学医院、国立台湾大学癌症研究中心的杨志新(James CH Yang)博士说：“软脑脊膜病的预后极差，因此，osimertinib中观察到的安全性、耐受性和活性令人鼓舞。BLOOM研究中，我们发现软脑脊膜病患者的中枢神经系统病灶有缩小，同时伴有神经系统改善。该结果印证了osimertinib在临床前及临床研究中的既往结果，证明了osimertinib在伴有中枢神经系统转移的难治性患者中的前景。”

在软脑脊膜病中，癌细胞扩散至包裹脑和脊索的膜上。该病目前采用全身或鞘内化疗、全脑放疗或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，中位总生存期4.5-11个月。^3,4 但多数现有EGFR-TKI穿越血脑屏障的能力有限，无法有效治疗或预防脑转移。^5-7

osimertinib 160毫克在最长达11个月的治疗期间耐受性可处治。患者最常报告的不良事件有腹泻（58%总体；5% ≥3级）、恶心（48%总体；0% ≥3级）和皮疹（43%总体；0% ≥3级）。间质性肺病、高血糖或QT延长病例未见报告。

osimertinib最近在美国、欧盟、日本和以色列获得加快核准，首个适应证是治疗EGFR T790M突变阳性局部进展/转移性NSCLC患者。韩国也已核准osimertinib用于同一适应证。

阿斯利康致力于探索osimertinib在肺癌中的全部潜力，包括辅助治疗和局部进展/转移性EGFRm一线治疗、有或无脑转移的患者以及伴软脑脊膜病的患者。⁸

– 完 –

编辑备注

关于非小细胞肺癌(NSCLC)

肺癌是男女癌症的主要死因，约占所有癌症死因的三分之一，高于乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌之和。⁹ EGFRm型NSCLC患者占欧洲NSCLC患者的10-15%，¹⁰占亚洲NSCLC患者的30-40%，¹¹对现有的EGFR-TKIs类药物特别敏感，此类药物可阻断促进肿瘤细胞生长的细胞信号传递通路。¹²不过，肿瘤几乎都会发生耐药，导致疾病进展。¹³在接受吉非替尼和厄洛替尼等已获准的EGFR-TKIs治疗的患者中，约三分之二发生的耐药由T790M继发突变所致。¹³

关于软脑脊膜病

在软脑脊膜病中，癌细胞扩散至包裹脑和脊索的膜上。它是一种并发症，累及3-5%的NSCLC患者¹⁴，以及9%的EGFRm NSCLC患者。¹⁵ 治疗具有挑战性，因为多数EGFR-TKI治疗药物难以穿越血脑屏障，使药物难以达到脑和脊索。^5-7 EGFRm NSCLC和软脑脊膜病患者的平均生存期介于4.5至11个月。^3-4 最近报道的“真实世界”回顾性分析中，EGFRm NSCLC患者采用EGFR-TKIs治疗，总生存期约为30个月。¹⁶

关于osimertinib

osimertinib 80毫克每天一次片剂是首个适用于局部进展或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者的药物。非临床体外研究显示，在有临床意义的EGFR和T790M突变型NSCLC细胞株中，osimertinib具有抗击突变型EGFR磷酸化的高效价和抑制活性，而其抗击野生型细胞株EGFR的活性显著较小。¹⁷

证实性III期AURA3研究在EGFR T790M突变阳性、局部进展或EGFR-TKI治疗后进展的转移性NSCLC患者中比较osimertinib与含铂两药化疗方案。¹⁸该药也在研究用于辅助和转移性一线治疗，^19,20包括有和无脑转移的患者、软脑脊膜病、⁸以及联合治疗。²¹

关于阿斯利康肿瘤科

阿斯利康在肿瘤科拥有深厚的传统，提供快速增长的新药阵容，这些新药有望转变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年间，至少有6个新药将上市，同时有小分子和生物制剂组成的多元化后续产品在开发中，我们藉此致力于促进新肿瘤学作为阿斯利康的六大增长平台之一，重点是肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液肿瘤。除了核心能力，我们还积极探寻能够加快公司战略交付的创新伙伴关系和投资，我们对Acerta Pharma血液学部门的投资即是一个佐证。

通过释放四大科学平台（免疫肿瘤学、癌症和耐药的遗传驱动因素、DNA损伤修复和抗体药物螯合物）的能量、引领个体化联合治疗的开发，阿斯利康以重新定义癌症治疗、有朝一日消灭癌症这一死因为愿景。

关于阿斯利康

阿斯利康公司是一家创新驱动型全球性生物制药企业，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要治疗三大治疗领域的疾病：呼吸、炎症、自身免疫疾病(RIA)，心血管和代谢疾病(CVMD)和肿瘤，以及感染和神经科学。阿斯利康公司业务遍及100多个国家，其创新药物惠及全球数百万患者。进一步信息，请访问：www.astrazeneca.com。

参考文献

¹Yang JCH, et al. Osimertinib activity in patients (pts) with leptomeningeal (LM) disease from non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from BLOOM, a Phase I study. Abstract 9002 [Oral Presentation]. Presented at the annual meeting of the American Society of Clinical Oncology, 3-7 June 2016, Chicago, USA. （osimertinib在非小细胞肺癌(NSCLC)所致软脑脊膜(LM)病患者(pts)中的活性：BLOOM I期研究的更新结果。摘要9002 [口头呈报]。呈报于美国临床肿瘤学会年会，2016年6月3-7日，美国芝加哥。）

² Ballard P, et al. Preclinical activity of AZD9291 in EGFR-mutant NSCLC brain metastases. Presented at the World Congress on Lung Cancer, 6-9 September 2015. Denver, Colorado, USA. （AZD9291在EGFR突变型NSCLC脑转移中的临床前活性。摘要9002 [口头呈报]。呈报于世界肺癌大会，2015年9月6-9日，美国科罗拉多州丹佛。）

³ Liao BC et al. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for Non-Small-Cell Lung Cancer Patients with Leptomeningeal Carcinomatosis. J Thorac Oncol. 2015;10(12):1754-61.（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于伴软脑脊膜癌病的非小细胞肺癌患者。《胸腔肿瘤学杂志》2015;10(12):1754-61.）

⁴ Umemura S et al. Clinical outcome in patients with leptomeningeal metastasis from non-small cell lung cancer: Okayama Lung Cancer Study Group. Lung Cancer. 2012;77(1):134-9.（非小细胞肺癌所致软脑脊膜转移患者的临床转归：冈山肺癌研究组。《肺癌》2012;77(1):134-9.）

⁵ European Medicines Agency CHMP assessment report for Giotrif. 2013.（欧洲药品管理局CHMP的Giotrif评估报告。2013年。）

⁶ De Vries NA et al. Restricted brain penetration of the tyrosine kinase inhibitor erlotinib due to the drug transporters P-gp and BCRP. Invest New Drugs. 2012;30(2):443-9.（负责药物转运的P-gp和BCRP蛋白导致酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼穿越脑的能力受限。《研究新药》2012;30(2):443-9.）

⁷ Zhao J et al. Cerebrospinal fluid concentrations of gefitinib in patients with lung adenocarcinoma. Clin Lung Cancer. 2013 Mar;14(2):188-93. （肺腺癌患者脑脊液中的吉非替尼浓度。《临床肺癌》2013年3月;14(2):188-93.）

⁸ National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Accessed May 2016.（国立卫生研究院。口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AZD3759或AZD9291用于晚期非小细胞肺癌患者(BLOOM)。网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1。访问于2016年5月。）

⁹ GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Accessed May 2016.（2012年全球癌症发病率、死亡率和患病率估值。网址：http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx。访问于2016年5月。）

¹⁰ Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.（非小细胞肺癌细胞学和组织学样本的EGFR突变检测：波兰单机构研究和欧洲发病率的系统综述。《国际临床实验病理学杂志》2013;6:2800-12.）

¹¹ Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.（肺癌的EGFR突变检测：现有方法综述及其在肿瘤组织及细胞学样本分析中的应用。《临床病理学杂志》2013;66:79-89.）

¹² Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305.（表皮生长因子受体抑制剂用于突变阳性非小细胞肺癌：Afatinib是否更佳或仅仅是较新而已？《临床肿瘤学杂志》2013;31(27);3303-3305.）

¹³ Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246.（155例EGFR突变型肺癌患者发生EGFR-TKI治疗获得性耐药时的肿瘤样本分析。《临床癌症研究》2013:19(8):2240-2246.）

¹⁴ Chamberlain MC, et al. Carcinoma meningitis secondary to non-small cell lung cancer: combined modality therapy. Arch Neurol. 1998;55(4):506-12.（非小细胞肺癌继发的癌性脑膜炎：联合疗法。《神经科杂志》2013:19(8):2240-2246.）

¹⁵ Kuiper JL, et al. Treatment and survival of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis: A retrospective cohort analysis. Lung Cancer. 2015;89(3):255-61.（EGFR突变型非小细胞肺癌和软脑脊膜转移患者的治疗和生存：回顾性队列分析。《肺癌》2015;89(3):255-61.）

¹⁶ Inoue A, et al. Characteristics and overall survival of EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis for 1660 Japanese patients. Jpn J Clin Oncol. 2016;pii: hyw014 [Epub ahead of print].（EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的特点和总生存：1600例日本患者的回顾性分析。《日本临床肿瘤学杂志》2016;pii: hyw014 [刊印前电子化发表].）

¹⁷ Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.（不可逆EGFR TKI AZD9291克服肺癌中T790M介导的EGFR抑制剂耐药。《癌症发现》2014;4:1046-61.）

¹⁸ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Accessed May 2016.（国立卫生研究院。AZD9291 vs 含铂双药化疗用于局部进展或转移性非小细胞肺癌(AURA3)。网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1。访问于2016年5月。）

¹⁹ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Accessed May 2016.（国立卫生研究院。AZD9291 vs 安慰剂用于肿瘤完全切除后伴或不伴辅助化疗的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者(ADAURA)。网址：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1。访问于2016年5月。）

²⁰ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Accessed May 2016.（国立卫生研究院。AZD9291 vs 吉非替尼或厄洛替尼用于局部进展或转移性非小细胞肺癌患者(FLAURA)。网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1。访问于2016年5月。）

²¹ National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Accessed May 2016.（国立卫生研究院。AZD9291与递增剂量的新型治疗药物联合。网址：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1。访问于2016年5月。）

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