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新泽西州萨米特

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天发布了一项多发性骨髓瘤(MM)患者总生存荟萃分析数据，这些患者在高剂量美法仑和自体干细胞移植(ASCT)后接受研究药物REVLIMID^®（来那度胺）胶囊巩固治疗，分析结果在伊利诺斯州芝加哥召开的ASCO第52届年会上呈报。该分析由CALGB（联盟）100104研究的主要研究者、Roswell Park癌症研究所的Philip McCarthy博士呈报，其数据来自肿瘤临床试验联盟（前称癌症和白血病组B）开展的研究，并得到美国国立癌症研究所、法语国家骨髓瘤国际合作组(Intergroupe Francophone du Myélome, IFM)和意大利成人血液病合作组(Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell’Adulto, GIMEMA)的支持。结果显示，REVLIMID组的总生存期(OS)比安慰剂或无巩固治疗对照组显著延长。

对3项随机对照III期研究（CALGB（联盟）100104、IFM 2005-02、GIMEMA-RVMM-PI-209）的1,209例患者开展患者层面的荟萃分析，比较来那度胺巩固治疗（n=605例）与安慰剂或无巩固治疗（n=604例）。这些研究均各自单独显示，自体干细胞移植后研究药物来那度胺巩固治疗可使主要终点疾病进展或死亡(PFS)的风险降低约50% (McCarthy NEJM 2012; Attal NEJM 2012; Palumbo NEJM 2014)。

上述分析结果显示，中位随访80个月时，来那度胺巩固治疗组患者尚未达到中位总生存期，相比之下，对照组为86个月[95% CI: HR 0.74 (0.62-0.89); p=0.001]，相当于来那度胺巩固治疗约有2.5年的收益优势。上述3项研究的风险比均各自显示了来那度胺巩固治疗的优势。尽管上述研究各自单独不具备评估该终点的效能，但均对荟萃分析中观察到的汇总OS收益做出了贡献。

汇总分析中，来那度胺组发生第二种原发性恶性肿瘤(Second Primary Malignancies, SPM)的风险比为2.03 (95% CI: 1.14-3.61)。来那度胺组发生实体瘤SPM的风险比为1.71 (95% CI: 1.04-2.79)。上述研究中观察到的血液系统SPM，CALGB（联盟）100104中，来那度胺组合计15例，对照组8例，IFM 2005-02中，来那度胺组21例，对照组9例，GIMEMA-RVMM-PI-209研究的两组均未发生。上述研究中观察到的实体瘤SPM，CALGB（联盟）100104中，来那度胺组合计17例，对照组10例，IFM 2005-02中，来那度胺组21例，对照组13例，GIMEMA-RVMM-PI-209研究中，来那度胺组5例，对照组2例。

GIMEMA研究主要研究者、都灵大学的Antonio Palumbo博士说：“大样本III期研究各自展现了来那度胺巩固治疗在接受自体干细胞移植的骨髓瘤患者中的长期收益，该荟萃分析的结果再次印证了这一收益。”

IFM研究主要研究者、图卢兹大学教授Michel Attal说：“在这一背景中，来那度胺始终显示无进展生存期延长。上述荟萃分析展现的总生存期延长，进一步支持这些III期研究各自观察到的阳性收益风险比。”

REVLIMID尚未核准用于ASCT后的巩固治疗。

关于下列研究

CALGB（联盟）100104

该研究为MM一线背景中的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在美国47家中心开展。该研究由CALGB申办和开展，CALGB现在是肿瘤临床试验联盟的一部分，该联盟是美国全国性的肿瘤合作组。主要目的是确定来那度胺巩固治疗能否延长至肿瘤进展时间。受试者在诱导治疗完成后、ASCT之前注册。来那度胺起始剂量为10毫克/日（耐受巩固治疗的受试者在3个月后加量至15毫克/日）。

IFM 2005-02

该研究为MM一线背景中的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，由IFM在法国、比利时和瑞士的78家中心开展，IFM是一个独立的法国骨髓瘤合作组。IFM研究的主要目的是评估 ASCT后来那度胺巩固治疗对延长主要终点——移植后PFS的有效性。受试者在纳入研究前接受诱导化疗和ASCT。

患者按1:1比例随机分配接受来那度胺强化治疗（剂量为25毫克/日，每28天周期的第1天至第21天用药，疗程为2个周期），继以来那度胺巩固治疗，起始剂量为10毫克/日（若未出现剂量限制性毒性，则在3个月后加量最高至15毫克/日），或在同样的来那度胺强化治疗后，继以安慰剂巩固治疗。

GIMEMA-RVMM-PI-209

该研究为符合移植条件的新诊断MM (NDMM)一线背景中的III期、多中心、开放、2 x 2析因、对照研究，由社会福利非赢利组织血液肿瘤基金会(Fondazione Neoplasie Sangue Onlus, FO.NE.SA Onlus)在意大利和以色列的62家中心开展，FO.NE.SA Onlus是一个独立的意大利合作组。主要目的是确定NDMM受试者（采用Rd标准方案进行诱导治疗后）美法仑、泼尼松、REVLIMID vs高剂量美法仑（200毫克/平方米）继以ASCT延长主要终点PFS的有效性和安全性。次要目标是评估来那度胺作为巩固治疗的有效性和安全性。

关于REVLIMID^®

REVLIMID^®（来那度胺）联合地塞米松(dex)适用于治疗多发性骨髓瘤患者(MM)

REVLIMID不适用于、也不推荐用于治疗对照临床试验以外的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者

重要安全性信息

警示：胚胎-胎儿毒性、血液学毒性以及静脉和动脉血栓栓塞

胚胎-胎儿毒性

妊娠期间不得使用REVLIMID。来那度胺是沙利度胺的类似物，研究显示可导致猴子的肢体发育异常。已知沙利度胺可导致人类畸胎，引起危及生命的重度出生缺陷。妊娠期间若使用来那度胺，可引起发育中的婴儿出生缺陷或死亡。育龄女性在启用REVLIMID治疗之前须经2次妊娠试验显示阴性。育龄女性在REVLIMID治疗期间及治疗4周后须使用2种避孕方法或坚持杜绝异性性交。为避免胚胎-胎儿暴露于来那度胺，REVLIMID仅通过一项名为REVLIMID REMS™（前称“RevAssist®”计划）的限制性分销计划供药。

有关 REVLIMID REMS™ 计划的信息，请访问 www.celgeneriskmanagement.com或拨打制造商免费电话1-888-423-5436。

血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）

REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。在主体研究中，80%的5q缺失MDS患者不得不延缓给药/减量。34%的患者不得不第二次延缓给药/减量。3度或4度血液学毒性见于80%的入组患者。因 5q缺失MDS 而接受治疗的患者必须在治疗的最初8周每周监测1次全血细胞计数，然后至少每月监测1次。患者可能需要剂量歇停和/或减量。患者可能需要使用血制品支持和/或生长因子。

静脉和动脉血栓栓塞

研究显示，REVLIMID可大幅提高接受REVLIMID和地塞米松治疗的MM患者的深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险、以及心肌梗塞和卒中的风险。监测并告知患者留意血栓栓塞的体征和症状。患者若出现诸如呼吸急促、胸痛或上肢或下肢肿胀等症状，必须嘱其就医。建议进行血栓预防，治疗方案的选择必须基于对患者基础风险的评估。

禁忌症

妊娠：妊娠女性接受REVLIMID后可引起胎儿损害，因此禁用于妊娠女性。妊娠期间若使用了该药、或患者在使用该药期间妊娠，须告知患者该状况可能危及胎儿

变态反应：REVLIMID禁用于对来那度胺过敏的患者（例如血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死）

警示与注意事项

胚胎-胎儿毒性：参阅加框警示

• 育龄女性：参阅加框警示
• 男性：来那度胺存在于接受该药的患者的精子中。REVLIMID用药中或REVLIMID停药后28天以内，男性在与育龄女性的任何性交中必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使该男性已成功结扎输精管。REVLIMID用药男性不得捐赠精液。
• 献血：REVLIMID用药中及该药停药后1个月以内，患者不得献血，因为该血液有可能输给妊娠女性，从而使胎儿暴露于REVLIMID。

REVLIMID REMS^® 计划：参阅加框警示：处方者和药房必须报名并符合REMS的要求，才能获得REVLIMID REMS计划认证；药房只能为经授权接受REVLIMID的患者配方。患者必须签署一份患者-医生协议表格、并符合REMS的要求；未怀孕的育龄女性患者必须符合妊娠试验和避孕要求，男性必须符合避孕要求。

血液学毒性：REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。中性粒细胞减少患者应监测感染的体征。嘱患者观察出血或瘀青，尤其是合并使用可能增加出血风险的药物。MM：接受REVLIMID/dex的患者应检测全血细胞计数(CBC)，最初2个周期中每7天一次，第3个周期在第1天和第15天检测，之后每28天检测一次。

静脉和动脉血栓栓塞：参阅加框警示：REVLIMID治疗的患者中，静脉血栓栓塞事件（DVT和PE）和动脉栓塞（MI和CVA）增加。具有已知危险因素的患者，包括既往栓塞者，可能风险较高，应采取行动将所有可改变因素（例如高血脂、高血压、吸烟）最小化。建议进行血栓预防，治疗方案的选择必须基于对患者基础风险的评估。ESAs和雌激素可进一步升高血栓形成的风险，其用药必须权衡收益风险。

CLL患者死亡率升高：一项CLL患者一线治疗临床试验显示，REVLIMID单药疗法的死亡风险高于苯丁酸氮芥单药疗法。REVLIMID治疗组的严重心血管不良反应（包括房颤、心肌梗塞和心力衰竭）较多。REVLIMID不适用于、也不推荐用于对照临床试验以外的CLL。

第二种原发性恶性肿瘤(Second Primary Malignancies, SPM)：临床试验中观察到，接受REVLIMID的MM患者中侵犯性SPM增加，尤其是AML和MDS。必须监测患者是否发生SPM。在考虑治疗时，必须兼顾REVLIMID的潜在收益与SPM的风险

肝脏毒性：REVLIMID/dex治疗的患者中，曾发生肝功能衰竭，包括致死性病例。基础病毒性肝病、基线肝酶升高及合并用药可能是危险因素。应定期监测肝酶。肝酶升高时应停用REVLIMID。肝酶恢复至基线值后，可考虑减量治疗

变态反应：血管性水肿和重度皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和毒性表皮坏死(TEN)已有报道。这些事件可能是致死性的。患者若有沙利度胺关联的4度皮疹既往史，不得接受REVLIMID。发生2~3度皮疹时，应考虑暂停或停用REVLIMID。发生血管性水肿、4度皮疹、剥脱性或大泡性皮疹，或疑诊SJS或TEN时，必须停用REVLIMID，因上述原因停药后，不得重新给药。REVLIMID胶囊含乳糖。乳糖不耐受患者应评估REVLIMID治疗的风险收益比

肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome, TLS)：来那度胺治疗期间的TLS致死病例已有报道。有TLS风险的患者在治疗之前的肿瘤负担较高。这些患者必须密切监测并采取适当的注意措施

肿瘤复燃反应(Tumor Flare Reaction, TFR)：来那度胺用于CLL和淋巴瘤的研究中曾发生TFR。MCL患者建议监测、评估TFR。肿瘤复燃可能类似于疾病进展(PD)。3度或4度TFR患者建议撤用REVLIMID，直至TFR恢复至≤1度。对于1度和2度TFR患者，医生可酌情可续用REVLIMID，而无需歇停或调整。

干细胞动员受损：有报道显示，REVLIMID治疗（> 4个周期）后采集的CD34+细胞数减少。可考虑及早转诊至移植中心，以优化干细胞采集的时机。

不良反应

多发性骨髓瘤

• 新诊断患者中： 最常报告的3或4度反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肺炎、无力、疲乏、背痛、低血钾、皮疹、白内障、淋巴细胞减少、呼吸困难、DVT、高血糖和白细胞减少。最高频数的感染发生于Rd连续组(75%)，MPT组为56%。Rd连续组的3度和4度及严重不良反应并不高于MPT组或RD18
• （Rd连续组）报告率≥20%的最常见不良反应：腹泻(46%)、贫血(44%)、中性粒细胞减少(35%)、疲乏(33%)、背痛(32%)、无力(28%)、失眠(28%)、皮疹(26%)、食欲减退(23%)、咳嗽(23%)、呼吸困难(22%)、发热(21%)、腹痛(21%)、肌肉痉挛(20%)和血小板减少(20%)
• 既往用过至少一种药物后，报告率≥20%的最常见不良反应（REVLIMID/地塞米松vs地塞米松/安慰剂）：疲乏(44% vs 42%)、中性粒细胞减少(42% vs 6%)、便秘(41% vs 21%)、腹泻(39% vs 27%)、肌肉痉挛(33% vs 21%)、贫血(31% vs 24%)、发热(28% vs 23%)、外周水肿(26% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、背痛(26% vs 19%)、上呼吸道感染(25% vs 16%)、呼吸困难(24% vs 17%)、头晕(23% vs 17%)、血小板减少(22% vs 11%)、皮疹(21% vs 9%)、震颤(21% vs 7%)和体重减轻(20% vs 15%)

药物相互作用

由于合并REVLIMID治疗可升高Cmax和AUC，建议定期监测地高辛血浆水平。合并促红细胞生成素刺激药物或含雌激素的药物的患者可能有血栓形成风险升高。地塞米松与华法林是否有相互作用尚属未知。合并使用华法林的MM患者建议密切监测PT和INR

哺乳母亲

在考虑该药对母亲重要性的前提下停药或停止哺乳

儿科用药

18岁以下儿科患者中的安全性和疗效尚未确立

肾功能损害

由于REVLIMID主要以原型经肾脏排泄，中度或重度肾功能损害患者及透析患者建议调整起始剂量，以提供适用的药物暴露量

请参阅伴随的完整处方信息，包括加框的“警示”。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事创新型疗法的发现、开发及商品化业务，这些创新型疗法通过蛋白质内稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学和神经炎症领域的下一代解决方案治疗癌症和炎症性疾病。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。请在社交媒体上关注Celgene：@Celgene、Pinterest、LinkedIn、FaceBook和YouTube。

前瞻性陈述

本新闻稿可能包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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