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新泽西州萨米特

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天宣布，ASCO第52届年会期间将呈报多项受赞助研究及独立研究的结果，这些研究评估ABRAXANE®（紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液）（白蛋白结合）联合吉西他滨用于转移性胰腺癌的一线治疗。

Celgene血液学及肿瘤学总裁Michael Pehl说：“今年的ASCO会议继续评估 ABRAXANE联合吉西他滨序贯治疗及作为研究药物联合伙伴用于治疗转移性胰腺癌。ABRAXANE联合吉西他滨在旨在促进胰腺癌这一历史性挑战性疾病患者医护的研究中发挥关键作用。”

评估转移性胰腺癌的治疗计划

对于转移性胰腺癌患者，制定治疗计划的重要考量因素包括顺序、患者特点、对照疗效和成本。ASCO 2016上呈报了健康转归分析的结果，该分析评估了ABRAXANE联合吉西他滨在一线选择中的治疗顺序。

一项意大利多中心、真实生活回顾性分析研究了122例接受一线ABRAXANE联合吉西他滨继以二线治疗患者的转归。（摘要#4124 – Giordano）。二线治疗包括FOLFOX/XELOX (45%)、FOLFIRI (22%)、FOLFIRINOX (18%)及其他单药治疗(15%)。ABRAXANE联合吉西他滨后接受二线治疗的患者，其中位总生存期为13.5个月(95% CI 12.659-14.341)，而接受BSC的患者（99例）为6.8个月(95% CI 5.567-8.033)，p <0.0001。ASCO上呈报的研究中，同样值得注意的是2项评估ABRAXANE联合吉西他滨用于胆红素水平升高患者的研究，胆红素升高是转移性胰腺癌的常见疾病效应。上述研究深入观察了这一被ABRAXANE联合吉西他滨III期研究剔除的患者群体。

一项观察性中期分析（摘要#e15739 – zur Hausen）中，（219例患者中的）20例基线胆红素平均水平为4.4毫克/分升(1.5-12.9)的患者随访最多达4个ABRAXANE联合吉西他滨周期，并评估高胆红素血症的方法。这些患者的平均胆红素水平在第2个周期降至1.8毫克/分升(0.35-14.1; p=0.031)。14例(70%)患者以标准剂量开始治疗，6例(30%)以较低剂量开始。3级或4级毒性见于70%的患者，最常见的是白细胞减少、贫血和发热（各为20%）。

一项对29例患者的追加分析（摘要#e15717 – Pelzer）探寻了ABRAXANE/吉西他滨在总胆红素水平升高（≥1.2至>5倍正常值上限）患者中的安全性和生存期。

肝脏损害患者使用ABRAXANE必须谨慎。肝脏损害患者发生毒性反应的风险升高，尤其是骨髓抑制；此类患者必须监测深度骨髓抑制的发生。按照处方信息，总胆红素>正常值上限5倍或AST>正常值上限10倍的患者不建议使用ABRAXANE。

多项研究评估了转移性胰腺癌一线治疗的真实世界对照疗效和经济学评估指标。

一项独立、回顾性研究分析了加拿大不列颠哥伦比亚省5家癌症中心中ABRAXANE联合吉西他滨、FOLFIRINOX和吉西他滨单用的对照疗效（摘要#6561 – Wang），结果发现，ABRAXANE联合吉西他滨（n=59例）的中位总生存期为8.5个月，FOLFIRINOX（n=59例）为7.8个月，吉西他滨单用为3.1个月。该分析指出，与ABRAXANE联合吉西他滨组相比，接受FOLFIRINOX的患者年龄显著较低(p<0.001)、体能状况显著较好(p<0.001)，就诊时疾病负担显著较轻(p=0.049)。毒性所致治疗中断率，FOLFIRINOX组为36%，ABRAXANE联合吉西他滨组为17%，吉西他滨单用组为23%。

一项对美国匿名医院数据进行的回顾性综述（摘要#e15741 – Kim）评估了ABRAXANE®联合吉西他滨和FOLFIRINOX在一线治疗中的中位至治疗中断时间及成本。该分析中，FOLFIRINOX治疗患者的中位每月治疗总成本高于ABRAXANE联合吉西他滨（18,743美元 vs 12,192美元；p<0.05）。

ABRAXANE联合吉西他滨作为研究转移性胰腺癌联合治疗的基础

ASCO上呈报的多项研究同时评估了ABRAXANE联合潜在新药用于转移性胰腺癌的一线治疗。评估与ABRAXANE及吉西他滨联合用于一线治疗的药物包括PEGPH20（摘要#4104 – Bullock）、necuparanib（摘要# 4117 – O’Reilly）、indoximod（摘要#3020 – Bahary）和napabucasin（摘要#4128 – El-Rayes）。

关于ABRAXANE^®

ABRAXANE适用于联合吉西他滨用于转移性胰腺腺癌的一线治疗。

重要安全性信息

警示 – 中性粒细胞缺乏

• 基线中性粒细胞计数<1500个细胞/mm³的患者不应给予ABRAXANE治疗。为了监测骨髓抑制的发生（主要是中性粒细胞减少，中性粒细胞减少可能为重度、导致感染），建议所有接受ABRAXANE的患者经常检查外周血细胞计数
• 注意：相对于溶液中的药物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影响药物的功能特性。请勿替代或换用其他紫杉醇剂型。

禁忌症

中性粒细胞计数

• ABRAXANE不得用于基线中性粒细胞计数<1500个细胞/mm³的患者

超敏反应

• 对ABRAXANE发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

警示与注意事项

血液学效应

• 骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少）为剂量依赖性，是ABRAXANE的剂量限制性毒性。一项临床研究显示，胰腺癌患者3~4级中性粒细胞减少的发生率为38%
• 通过经常检查全血细胞计数来监测骨髓毒性，包括胰腺癌在第1、8、15天给药之前
• 基线中性粒细胞绝对计数(ANC)<1500个细胞/mm³的患者不应给予ABRAXANE
• 在胰腺腺癌患者中，若ANC<500个细胞/mm³或血小板<50,000个细胞/mm³，暂停ABRAXANE和吉西他滨，若周期第1天的ANC<1500个细胞/mm³或血小板<100,000个细胞/mm³，延迟下一周期的启动。若医生建议，可适当减量后重新启动治疗

神经系统

• 感觉神经病变为剂量依赖性、疗程依赖性
• 如果发生1级或2级感觉神经病变，一般无需调整剂量
• 如果发生≥3级感觉神经病变，必须暂停ABRAXANE治疗，必须恢复至≤1级，才能重新启动治疗，且所有后续ABRAXANE疗程均需降低剂量

脓毒血症

• 伴有或不伴中性粒细胞减少的ABRAXANE与吉西他滨联合治疗患者中，5%出现脓毒血症
• 胆道梗阻或存在胆道支架是重度或致死性脓毒血症的危险因素
• 患者若出现发热（无论ANC如何），应启用广谱抗生素治疗
• 对于发热性中性粒细胞减少，应停用ABRAXANE和吉西他滨，直至发热消退且ANC≥1500个细胞/mm³，减量后重新启动治疗

局限性肺炎

• ABRAXANE与吉西他滨联合治疗患者中，4%出现局限性肺炎，包括部分致死性病例
• 评估疑似局限性肺炎时，应监测患者的体征和症状，并停用ABRAXANE和吉西他滨
• 局限性肺炎一旦确诊，必须永久性停用ABRAXANE和吉西他滨治疗

超敏反应

• 重度及偶而致死性超敏反应（包括过敏反应）已有报道
• 对ABRAXANE发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

肝脏损害

• 由于肝脏损害时紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝损患者须慎用ABRAXANE
• 肝脏损害患者发生毒性反应的风险升高，尤其是骨髓抑制，必须监测深度骨髓抑制的发生
• 中度或重度肝损（总胆红素≥正常值上限1.5倍且AST≤正常值上限10倍）的胰腺腺癌患者不建议使用ABRAXANE

白蛋白（人源性）

• ABRAXANE含有源自人类血液的白蛋白（人源性）

孕期用药：妊娠D类

• 孕妇给予ABRAXANE能引起胎儿损害
• 孕期用药或用药期间妊娠，患者必须知晓该药对胎儿的潜在危害
• 必须告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用药期间妊娠

男性用药

• 必须告知男性在ABRAXANE用药期间不应使女方受孕

不良反应

• III期研究中最常见(≥20%)的不良反应中，ABRAXANE/吉西他滨组与吉西他滨组中发生率≥5%的不良反应有中性粒细胞减少(73%, 58%)、疲乏(59%, 46%)、外周神经病变(54%, 13%)、恶心(54%, 48%)、脱发(50%, 5%)、外周水肿(46%, 30%)、腹泻(44%, 24%)、发热(41%, 28%)、呕吐(36%, 28%)、食欲减退(36%, 26%)、皮疹(30%, 11%)和脱水(21%, 11%)
• 其他最常见的不良反应中，ABRAXANE/吉西他滨组与吉西他滨组中发生率≥2%的3~4级不良反应有中性粒细胞减少(38%, 27%)、疲乏(18%, 9%)、外周神经病变(17%, 1%)、恶心(6%, 3%)、腹泻(6%, 1%)、发热(3%, 1%)、呕吐(6%, 4%)、食欲减退(5%, 2%)和脱水(7%, 2%)
• ABRAXANE/吉西他滨组与吉西他滨组中血小板减少（所有级别）分别为74%和70%
• ABRAXANE最常见（发生率≥1%）的严重不良反应有发热(6%)、脱水(5%)、肺炎(4%)和呕吐(4%)
• 导致ABRAXANE永久性停用的最常见不良反应有外周神经病变(8%)、疲乏(4%)和血小板减少(2%)
• 导致ABRAXANE减量的最常见不良反应有中性粒细胞减少(10%)和外周神经病变(6%)
• 导致ABRAXANE暂停或延迟给药的最常见不良反应有中性粒细胞减少(16%)、血小板减少(12%)、疲乏(8%)、外周神经病变(15%)、贫血(5%)和腹泻(5%)
• ABRAXANE/吉西他滨组与吉西他滨组中所有级别的毒性反应发生率≥5%的其他选定不良反应分别为无力(19%, 13%)、粘膜炎(10%, 4%)、味觉障碍(16%, 8%)、头痛(14%, 9%)、低钾血症(12%, 7%)、咳嗽(17%, 7%)、鼻出血(15%, 3%)、尿路感染(11%, 5%)、肢端痛(11%, 6%)、关节痛(11%, 3%)、肌痛 (10%, 4%)和抑郁(12%, 6%)
• ABRAXANE/吉西他滨组与吉西他滨组中3~4级毒性反应发生率≥2%的其他选定不良反应分别为血小板减少(13%, 9%)、无力(7%, 4%)和低钾血症(4%, 1%)

ABRAXANE及其他紫杉醇剂型的上市后经验

• ABRAXANE用药中，重度及偶而致死性超敏反应已有报道。既往对紫杉醇注射或对人源性白蛋白发生超敏反应的患者中，ABRAXANE的用药尚未进行过研究
• ABRAXANE用药中，充血性心力衰竭、左室功能障碍和房室传导阻滞已有报道，主要见于伴有基础心脏病史或既往暴露于心脏毒性药物的个体
• ABRAXANE用药中，药物渗出血管外已有报道。鉴于药物渗出血管外的可能性，建议在给药期间密切监测ABRAXANE输注部位，以防可能的浸润

药物相互作用

• ABRAXANE与已知能抑制或诱导CYP2C8或CYP3A4的药物合并用药时必须加以注意

特殊人群用药

哺乳母亲

• 紫杉醇是否在人类乳汁中分泌尚属未知。由于众多药物在人类乳汁中分泌、有可能引起母乳喂养的婴儿发生严重不良反应，必须在中止母乳喂养与停药之间作出抉择，同时考量药物对母亲的重要性

儿科

• ABRAXANE在儿科患者中的安全性和有效性尚未进行过评估

老年

• 采用ABRAXANE和吉西他滨治疗的胰腺腺癌患者中，腹泻、食欲减退、脱水和鼻出血在65岁或以上患者中比65岁以下者更为多见

肾功能损害

• 重度肾功能损害或终末期肾病（肌酐清除率估值<30毫升/分钟）患者中的数据不足以推荐剂量

剂量和给药

• 伴有中重度肝脏损害的转移性胰腺腺癌的患者不得使用ABRAXANE
• 总胆红素高于正常值上限5倍，或AST高于正常值上限10倍的患者不得使用ABRAXANE
• 视血液学、神经系统、皮肤或胃肠道严重毒性，可能需要减量或停药
• 密切监护患者

请参阅完整处方信息，包括黑框警示语。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事创新型疗法的发现、开发及商品化业务，这些创新型疗法通过蛋白质内稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学和神经炎症领域的下一代解决方案治疗癌症和炎症性疾病。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。请在社交媒体上关注Celgene：@Celgene、Pinterest、LinkedIn、FaceBook和YouTube。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在我们向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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