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2016年04月18日 PM09:46
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ロンドン

(ビジネスワイヤ) — アストラゼネカは本日、非小細胞肺がん(NSCLC)患者のファーストライン治療およびセカンドライン治療の両方でオシメルチニブを検討する第1相延長試験の追跡データを、2016年欧州肺がん学会(ELCC)で発表しました。最新演題の発表内容はAURA臨床試験プログラムですでに示されたオシメルチニブの有効性/安全性プロファイルを補強するものでした。

上皮成長因子受容体(EGFR)変異陽性の進行性NSCLC患者60人(投与量が80mgおよび160mgの統合コホート)でファーストライン治療薬としてのオシメルチニブを検討したAURA試験から得られた第1相データは、77%の客観的奏功率(ORR、腫瘍縮小を測定)(95%信頼区間(CI):64%~87%)と19.3カ月の無増悪生存期間(PFS)を示し、患者の55%が18カ月時点で無増悪を維持しました(95% CI:41%~67%)1。データカットオフ時点での奏功期間(DoR)の中央値は算出不能(NC)(95% CI:12.5カ月~NC)で、患者の53%が18カ月時点で引き続き奏功を示していました(95% CI:36%-67%)1。ファーストライン治療の患者60人中、5人は診断時点でT790M変異陽性の腫瘍が認められ(de novo患者)、これら5人全員が持続的奏効を示しました1。有害事象で最も多かったのは発疹(全体で78%、グレード3以上は2%)、下痢(全体で73%、グレード3以上は3%)、皮膚乾燥(全体で58%、グレード3以上は0%)、爪周囲炎(全体で50%、グレード3以上は3%)でした。これらのカテゴリーにおけるグレード3以上の事象はすべて投与量160mg群で発現しました1

アストラゼネカのクリニカルオンコロジー担当バイスプレジデント兼グローバル医薬品開発部門オンコロジー領域責任者代行であるKlaus Edvardsenは、次のように述べています。「EGFR変異陽性NSCLCでのファーストライン治療薬としてのオシメルチニブを検討した第1相試験では、持続的な効果が一貫して観察されています。診断時点でT790M変異が認められた少数の患者を含め、多くの症例で最低18カ月間にわたって効果が持続しました。進行中の第3相FLAURA試験では、EGFR変異の条件下でのファーストライン治療におけるオシメルチニブ80mgが持つ潜在力の特性を一層明らかにしていきます。」

オシメルチニブ80mgによる治療を受けた既治療EGFR T790M変異陽性NSCLC患者411人を対象としたAURA第2相試験の最新の統合成績において、PFS中央値は11カ月(95% CI:9.6~12.4カ月)、ORRは66%(95% CI:61%~71%)、DoR中央値は12.5カ月(95%CI:11.1カ月~NC)でした2。AURA第2相試験の統合データにおける治療関連有害事象は、発疹(全体で41%、グレード3以上は1%未満)、下痢(全体で38%、グレード3以上は1%未満)、皮膚乾燥(全体で30%、グレード3以上は0%)、爪周囲炎(全体で29%、グレード3以上は0%)でした。患者12人で間質性肺障害(全体で3%、グレード3以上は2%)、1人で高血糖(全体で1%未満、グレード3以上は0%)、14人でQT間隔延長(全体で3%、グレード3以上は1%)が認められました2

オシメルチニブは最近、EGFR T790M変異陽性転移性NSCLC患者の治療を適応とする初の治療薬として、米国3、EU4、日本5で迅速承認を取得しました。進行中の検証的第3相試験であるAURA3は、EGFR-TKIによる治療後に病勢進行した局所進行性/転移性EGFR T790M変異陽性NSCLC患者を対象に、プラチナ製剤ベースの2剤化学療法と比較してオシメルチニブの有効性と安全性を検討しています6

アストラゼネカは補助療法および局所進行性/転移性EGFR変異陽性患者におけるファーストライン治療7,8、脳転移が認められる患者と認められない患者9、軟膜疾患、他の化合物との併用10,11についても試験を継続中です。

– 以上 –

編集者への注記

非小細胞肺がん(NSCLC)について

肺がんは男女のいずれでもがん死因の第1位、すべてのがん死の約3分の1を占めており、肺がんによる死亡者数は乳がん・前立腺がん・大腸がんの合計を上回ります12。EGFR変異陽性のNSCLC患者は、欧州のNSCLC患者の10-15%13、アジアのNSCLC患者の30-40%14を占め、腫瘍細胞の増殖を促進する細胞シグナル伝達回路を阻害する既存のEGFR-TKIによる治療に特に感受性を示します15。ただし腫瘍細胞はほとんどの場合、薬剤耐性を生じ、病勢進行をもたらします16。ゲフィニチブやエルロチニブなどの承認済みEGFR-TKIによる治療を受けている患者の約3分の2で、T790Mとして知られる二次変異によりこの薬剤耐性が発生します16

オシメルチニブについて

1日1回投与のオシメルチニブ80mg錠は、転移性EGFR T790M変異陽性NSCLC成人患者の治療を適応とする初の医薬品です3,4,5。非臨床in vitro試験において、オシメルチニブは臨床的意味のある一連のEGFR/T790M変異陽性NSCLC細胞株で変異EGFRリン酸化反応に強力な阻害活性を示す一方、天然細胞株のEGFRに対しては阻害活性が著しく低いことが実証されています17

EGFR-TKIによる治療後に病勢進行した局所進行性/転移性EGFR T790M変異陽性NSCLC患者を対象とした検証的第3相試験AURA3では、オシメルチニブとプラチナ製剤ベースの2剤併用化学療法との比較が行われています6。またオシメルチニブは、補助療法、脳転移9が認められる患者と認められない患者における転移症例のファーストライン治療7,8、軟膜疾患、その他の化合物との併用10,11においても検討されています。

アストラゼネカのオンコロジー領域について

アストラゼネカはオンコロジー領域で歴史に深く根差す伝統を誇り、その急成長中の新薬ポートフォリオは患者の生活と当社の将来に変革をもたらし得るものです。当社は2014年から2020年にかけて最低6種類の新薬の発売を予定し、開発段階の低分子・バイオ医薬品の広範なパイプラインを保有しており、肺がん・卵巣がん・乳がん・血液がんに傾注するアストラゼネカの6つの成長基盤の1つとして、「新しいオンコロジー」(New Oncology)を前進させることに真剣な努力を傾けています。当社は中核的能力に加え、血液科領域におけるAcerta Pharmaへの投資で具体的に示されるように、当社戦略の実現を加速する革新的な提携および投資を積極的に追求しています。

アストラゼネカは、腫瘍免疫療法、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性、DNA損傷修復、抗体薬物複合体の4つの科学的基盤の力を活用し、個別化併用療法の開発を支持することで、がん治療のあり方を塗り替えて、将来的に死因としてのがんを撲滅することをビジョンとしています。

アストラゼネカについて

アストラゼネカはイノベーション志向のグローバルなバイオ医薬品企業として、呼吸器・炎症・自己免疫疾患(RIA)、心血管・代謝疾患(CVMD)、オンコロジーという3つの主要な治療領域と、感染症および神経科疾患の治療を主目的とした処方薬の創薬・開発・商業化に傾注しています。アストラゼネカは100カ国以上で事業を展開し、当社の革新的な医薬品は世界中で数多くの患者に使用されています。詳細情報についてはwww.astrazeneca.comをご覧ください。

1 Ramalingam SS, et al. Osimertinib (AZD9291) as first-line treatment for EGFR mutation-positive advanced NSCLC: updated efficacy and safety results from two Phase I expansion cohorts. Abstract LBA1_PR [Oral Presentation]. Presented at the European Lung Cancer Conference, 13-16 April 2016, Geneva, Switzerland.

2 Yang JCH, et al. Osimertinib (AZD9291) in pre-treated patients with T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase I and pooled Phase II results. Abstract LBA2_PR [Oral Presentation]. Presented at the European Lung Cancer Conference, 13-16 April 2016, Geneva, Switzerland.

3 AstraZeneca PLC. TAGRISSO™ (AZD9291) approved by the US FDA for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Issued on November 13th 2015. Available at: https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/TAGRISSO-AZD9291-approved-by-the-US-FDA-for-patients-with-EGFR-T790M-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-13112015.html. Accessed April 2016.

4 AstraZeneca PLC. TAGRISSO™ (osimertinib) approved in EU as first-in-class treatment for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Issued on February 3rd 2016. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-osimertinib-approved-in-eu-as-first-in-class-treatment-for-lung-cancer-03022016.html. Accessed April 2016.

5 AstraZeneca PLC. Tagrisso™ (osimertinib) approved in Japan for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Issued on March 29th 2016. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-approved-in-japan-for-patients-with-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-29032016.html. Accessed April 2016.

6 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Accessed April 2016.

7 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Accessed April 2016.

8 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Accessed April 2016.

9 National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Accessed April 2016.

10 National Institutes of Health. Study of AZD9291 Plus MEDI4736 Versus AZD9291 Monotherapy in NSCLC After Previous EGFR TKI Therapy in T790M Mutation Positive Tumours (CAURAL). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02454933?term=CAURAL&rank=1. Accessed April 2016.

11 National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Accessed April 2016.

12 GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Accessed April 2016.

13 Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.

14 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

15 Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305

16 Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246

17 Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.

businesswire.comのソースバージョン: http://www.businesswire.com/news/home/20160414005762/en/

本記者発表文の公式バージョンはオリジナル言語版です。翻訳言語版は、読者の便宜を図る目的で提供されたものであり、法的効力を持ちません。翻訳言語版を資料としてご利用になる際には、法的効力を有する唯一のバージョンであるオリジナル言語版と照らし合わせて頂くようお願い致します。

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