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旧金山

(美国商业资讯) — Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq: SGEN)与武田药品工业株式会社 (TSE:4502)今天发布了ADCETRIS (brentuximab vedotin)治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)枢纽性2期临床试验的4年总生存(OS)数据。ADCETRIS是一种靶向作用于CD30的抗体药物轭合物 (ADC)，CD30在经典霍奇金淋巴瘤(HL)和全身性ALCL中有表达，后者是一种T细胞淋巴瘤。随访中位46.3个月时，4年生存率估值为64%。研究数据在美国血液学会(ASH)第56届年会和展会上呈报，该年会于2014年12月6-9日在加州旧金山召开。

Seattle Genetics总裁兼首席执行官Clay B. Siegall博士说：“从历史上看，复发T细胞淋巴瘤、包括全身性ALCL患者的转归一直很差，中位总生存期为5.5个月，中位无进展生存期为3.1个月。该项枢纽性试验的4年生存数据显示，ADCETRIS对全身性ALCL有治疗活性，4年生存率估值为64%，中位无进展生存期为20个月。这些令人鼓舞的数据表明，治疗复发全身性ALCL可取得持久、长期的缓解，支持在治疗的更早顺序上评估ADCETRIS，包括在进行中的3期ECHELON-2临床试验中用于一线成熟T细胞淋巴瘤。”

武田药品工业株式会社肿瘤治疗领域事业部高级医学总监Dirk Huebner, M.D.说：“该研究数据估计，复发或难治ALCL患者接受ADCETRIS后，60%以上在第4年仍然存活，这可能为这一难治癌症的转归期望值进行积极的重新定义。事实上，该试验中所有接受治疗的患者中，三分之一维持完全缓解，随访中位46个月后，没有发现疾病证据，提示ADCETRIS能够改变这一疾病。”

进行中的Brentuximab Vedotin治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤患者的2期枢纽性研究的4年生存数据（摘要#3095，太平洋时间2014年12月7日星期日下午6:00在Moscone中心西楼一层进行壁报呈报）

该项枢纽性单组临床试验在58例复发或难治全身性ALCL患者中评估ADCETRIS单药治疗的有效性和安全性。此外，该试验旨在确定缓解的持续时间、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。ADCETRIS剂量为每千克体重1.8毫克（毫克/千克），在30分钟内静脉输注，每3周一次，最多接受16个周期。与既往报道一致，试验中86%的患者达到客观缓解，包括59%的完全缓解(CR)和28%的部分缓解(PR)。

托马斯杰斐逊大学的Barbara Pro, M.D.将介绍该项枢纽性试验中患者长期随访数据，包括：

• ADCETRIS首次给药后观察中位46.3个月后，中位OS期为55.1个月，4年OS率估值为64%。
• 按研究者的中位PFS期为20.0个月。
• 38例按研究者评估达到CR的患者中，19例（50%）在末次随访时仍维持缓解；所有达到CR的患者均未达到中位OS和PFS期。
• 16例接受巩固移植（异体或自体干细胞移植）的CR患者未达到中位PFS或OS期。
• 22例未接受巩固移植的CR患者，中位PFS期为39.4个月，中位OS期未达到。8例CR患者维持缓解，在ADCETRIS后未接受任何后续抗淋巴瘤治疗。
• 最常见的任何级别不良事件为周围神经病变(57%)、恶心(40%)、疲乏(38%)、发热(34%)和腹泻(29%)。
• 发生率至少为5%的最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少(21%)、周围神经病变(17%)、血小板减少(14%)、贫血(7%)和复发ALCL (5%)。

关于ADCETRIS：

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 是一种ADC，包含一个抗CD30单克隆抗体，附带一个蛋白酶可切割的连接物，该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物monomethyl auristatin E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物系统，旨在血流中保持稳定，且被表达CD30的肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。

ADCETRIS静脉针剂获得美国食品药品管理局的加快核准，并获得加拿大卫生部的有条件核准，用于2个适应证：(1)治疗ASCT失效后的HL患者，或不适用ASCT的患者、先前至少用过2种多药化疗方案无效；(2)治疗sALCL患者、先前至少用过1种多药化疗方案无效。ADCETRIS的适应证基于缓解率。没有数据显示ADCETRIS能改善患者报告的转归或生存。

欧盟于2012年10月签发了ADCETRIS有条件上市许可，用于2个适应证：(1)治疗ASCT后复发或难治CD30阳性成人HL患者，或无法选用ASCT或多药化疗时，先前至少用过2种药物的复发或难治CD30阳性成人HL患者；(2)治疗复发或难治sALCL成人患者。已有超过45个国家的监管部门签发了ADCETRIS上市许可。请参阅下文中的重要安全性信息。

Seattle Genetics与武田联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款，Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益，武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用，但在日本例外，武田将独家负责在日本的开发费用。

关于 Seattle Genetics：

Seattle Genetics是一家生物技术公司，专注于基于抗体的创新抗癌药的开发和商业化。Seattle Genetics是抗体药物轭合物(ADCs)开发领域的领导企业，该技术旨在驾驭抗体的靶向作用能力，以便将杀死细胞的药物直接投放到癌细胞上。该公司的重点产品ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)是与武田药品工业株式会社合作开发的ADC，在超过45个国家市售，用于2个适应证，这些国家包括美国、加拿大、日本和欧盟各成员国。此外，有30多项临床试验正在对 ADCETRIS进行广泛评估。Seattle Genetics同时在推进一批强大的临床阶段ADC后续产品线项目，包括SGN-CD19A、SGN-CD33A、SGN-LIV1A、SGN-CD70A、ASG-22ME和ASG-15ME。Seattle Genetics针对其ADC技术，与数家领先的生物技术和制药公司开展合作，包括AbbVie、Agensys（安斯泰来旗下附属公司）、拜耳、基因泰克(Genentech)、葛兰素史克和辉瑞。进一步信息，可访问www.seattlegenetics.com。

关于武田肿瘤部：

武田肿瘤业务部总部在马萨诸塞州剑桥，与武田的全球整合肿瘤研发企业在同一地点，由肿瘤治疗领域事业部监督。武田肿瘤部秉承其对科学和突破性创新的承诺以及对改善患者生活的激情，向全球癌症患者提供新型药品。武田肿瘤部前身是Millennium：武田肿瘤学公司。有关武田肿瘤部的进一步信息，请访问其网站：www.takedaoncology.com。

关于武田药品工业株式会社：

武田位于日本大阪，是一家研究为基础、主要专注于药品的全球性公司。武田是日本最大的制药公司，也是全球制药业领导者之一，致力于通过引领医学创新，努力改善人类健康。有关武田的进一步信息，请访问其企业网站： www.takeda.com。

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 美国重要安全性信息

黑框警示语

进行性多灶性脑白质病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出现JC病毒感染，该感染可导致PML和死亡。

禁忌症：

ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性，因此禁用。

警示与注意事项：

• 周围神经病变：ADCETRIS治疗可引起周围神经病变，主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。ADCETRIS所致周围神经病变有累积性。应监测患者有无神经病变的症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力，并相应调整剂量。
• 输液反应：ADCETRIS有发生输液相关反应，包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生输液反应，应中止输液，并采取相应医治。若发生过敏反应，应立即并永久中止输液，并给予相应医治。
• 血液学毒性：ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间（≥1周）重度中性粒细胞减少。有报道ADCETRIS可发生发热性中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数，若患者发生3级或4级中性粒细胞减少，应考虑增加监测频率。发热患者应密切监测。若发生3级或4级中性粒细胞减少，应给予G-CSF支持、延迟给药 、减药或停药。
• 严重感染和机会性感染： ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）等感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的细菌、真菌或病毒感染的发生。
• 肿瘤溶解综合征：应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。
• 进行性多灶性脑白质病(PML)：ADCETRIS治疗患者中已有JC病毒感染报道，该感染可导致PML和死亡。除了ADCETRIS治疗，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经系统异常的新发体征和症状，应考虑诊断PML。评估PML包括、但不限于：在神经科就诊、脑MRI和腰穿或脑活检。若疑诊PML，应暂停ADCETRIS；若确诊PML，应停用ADCETRIS。
• Stevens-Johnson综合征(SJS)：ADCETRIS用药中已有SJS报道。若发生SJS，应停用ADCETRIS，并给予相应医治。
• 胚胎-胎儿毒性：可发生胎儿损害。应将对胎儿的潜在危害告知妊娠女性。

不良反应：

2项2期试验在160例患者中研究了ADCETRIS单药治疗。这2项试验均显示，无论何种病因，最常见(≥20%)的不良反应为：中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、疲乏、恶心、贫血、上呼吸道感染、腹泻、发热、皮疹、血小板减少、咳嗽和呕吐。

药物相互作用：

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂合用有可能影响对MMAE的暴露。

特殊人群用药：

肝损或重度肾脏损害患者中，MMAE暴露增加。应密切监测这些患者的不良反应。

有关进一步重要安全性信息，包括黑框警示语，请参阅ADCETRIS美国版完整处方信息www.seattlegenetics.com 或 www.ADCETRIS.com。

ADCETRIS全球重要安全性信息

ADCETRIS®适用于治疗复发或难治(r/r) CD30+霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者：

1. 自体干细胞移植后，或

2. 若无法选用自体干细胞移植进行治疗时，先前至少用过2种药物

ADCETRIS适用于治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

对ADCETRIS过敏的患者禁用。此外，ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性，因此禁用。

ADCETRIS可引起严重副作用，包括：

• 进行性多灶性脑白质病(PML)：ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham 病毒 (JCV)再激活报道，该激活可导致PML和死亡。应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状，这些体征或症状可能提示PML。
• 胰腺炎：ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛。
• 肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道。若有新发或恶化的肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难），应立即进行诊断评估。
• 严重感染和机会性感染：ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。
• 输液相关反应：ADCETRIS有发生即刻和延迟输液相关反应，以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。
• 肿瘤溶解综合征(TLS)：ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS，应密切监测，并提供最佳医治。
• 周围神经病变(PN)：ADCETRIS治疗可引起PN，主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。应监测患者有无PN的症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。
• 血液学毒性：ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间（≥1周）3级或4级中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。
• 发热性中性粒细胞减少：发热性中性粒细胞减少已有报道。应密切监测患者有无发热，并提供最佳医治。
• Stevens-Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)：SJS和TEN已有报道。致死性转归已有报道。
• 高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报道。任何出现过高血糖事件的患者应密切监测血糖。
• 肾脏损害和肝损： 肾脏和肝脏损害患者中。群体药代动力学分析显示，中度和重度肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST) 升高已有报道。接受brentuximab vedotin的患者应常规监测肝功能。
• 赋形剂含有钠盐：本品每剂中钠含量最高达2.1毫摩尔（相当于47毫克）。若患者采用低钠饮食，应考虑这一因素。

严重药物不良反应有：中性粒细胞减少、血小板减少、便秘、腹泻、呕吐、发热、周围运动神经病变和周围感觉神经病变、高血糖、脱髓鞘多神经病变、肿瘤溶解综合征和Stevens-Johnson综合征。

2项2期试验在160例患者中研究了ADCETRIS单药治疗。这2项试验均显示，定义为极常见的不良反应(≥1/10)为：感染、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心、呕吐、脱发、瘙痒、肌痛、疲乏、发热和输液相关反应。定义为常见（≥1/100 至 <1/10）的不良反应为：上呼吸道感染、带状疱疹、肺炎、贫血、血小板减少、高血糖、周围运动神经病变、头晕、脱髓鞘多神经病变、咳嗽、呼吸困难、便秘、皮疹、关节痛、背痛和寒战。

这些并非ADCETRIS所有的拟诊副作用。处方前请参阅产品特性总结(SmPC)。

针对 Seattle Genetics:

本新闻稿中的某些陈述属于前瞻性陈述，例如与ADCETRIS的治疗前景以及向FDA补充监管报批和获得核准的计划有关的陈述，等等。实际结果或进展可能与这些前瞻性陈述所预测或暗示的内容有实质性差异。可能引起此类差异的因素包括：AETHERA治疗高危ASCT后霍奇金淋巴瘤的试验的安全性和/或有效性结果不足以在美国或其他任何国家获准上市，监管部门因此会要求本公司修改上市申请材料，或因此驳回申请。此外，本公司的法规计划可能会随着与FDA的磋商结果而改变。有关Seattle Genetics面临的风险和不确定因素的进一步信息，包含在公司向证券交易委员会呈递的截至2014年9月30日的10-Q季报。Seattle Genetics没有任何意图或责任来更新或修订任何前瞻性陈述，无论是出于新信息、未来事件或其他原因。

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