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口服Oral OTEZLA® (Apremilast)单药疗法显示对未用过DMARD的活动性银屑病关节炎患者有长期临床效益

2014年06月13日 PM08:00
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瑞士布德利

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)的全资子公司Celgene International Sàrl今天发布了该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA用于既往未用过延缓病程的抗风湿药(DMARDs)全身制剂或生物制剂的银屑病关节炎患者的III期试验的长期(52周)结果。这些结果在法国巴黎召开的欧洲抗风湿病联盟年会(EULAR 2014)上呈报。

明尼苏达州富兰克林风湿科和免疫科中心主任Alvin Wells, M.D., Ph.D.说:“医生需要多样化的选择来治疗银屑病关节炎,因为治疗是高度个体化的,部分患者可能不适用生物制剂或某些全身用药。这些有效性和安全性结果提示,OTEZLA单药疗法有望在启用DMARD治疗之前,作为一线用药用于活动性银屑病关节炎成人患者,还可能作为长期治疗的选择。”

PALACE 4:52周起止点炎和指炎

有基础起止点炎(肌腱或韧带插入骨骼的部位发生炎症)或指炎(几根手指和脚趾发生炎症)的患者采用OTEZLA单药疗法治疗后的结果显示,银屑病关节炎的2个关键表现有长期改善。初始随机分至单药疗法且完成52周疗程的患者中,该结果在52周中得以维持。第52周时,《马斯特里赫特强直性脊柱炎起止点炎评分》(MASES)中位降幅为75.0%,接受 OTEZLA 30毫克每天2次的患者中,45.9%达到0分,即所评估的任何起止点炎部位均无疼痛。OTEZLA 30毫克每天2次组中,指炎数中位降幅也达到100%。 68.8%的患者达到指炎数为0,即无指炎体征。

PALACE 4:52周躯体功能

PALACE 4研究的躯体功能分析结果显示,采用经过验证的评估工具进行衡量,OTEZLA单药疗法52周疗程可维持改善最长达52周。

采用OTEZLA单药疗法连续治疗52周的患者中,《健康评估问卷-残疾指数》(HAQ-DI)显示第16周的改善有临床意义,并维持至第52周,HAQ-DI是衡量躯体功能的关键工具,衡量患者在行使日常生活活动中的困难,例如穿衣、行走和进食困难。

采用OTEZLA单药疗法连续治疗52周的患者中,HAQ-DI结果得到《简明健康调查第2版躯体功能发挥》(SF-36 v2 PF)改善的进一步支持。

PALACE 4:52周安全性和耐受性

PALACE 4长期(52周)安全性结果显示,与既往报道的24周安全性结果相比,OTEZLA未见新的安全性发现。安全性结果接近III期PALACE 1、2、3临床试验既往报道的结果。

多数不良事件(AEs) 的严重程度属轻度或中度,所致停药率低(所有暴露于OTEZLA的患者中为5.2%),最常报告的AE是恶心、腹泻、头痛和上呼吸道感染。恶心和腹泻的严重程度主要为轻度,最常见于治疗最初2周,常在一个月内缓解,尽管治疗仍在持续中,无需医疗干预。严重AE发生率低,各治疗组接近(OTEZLA 30毫克每天2次组为0.6%,安慰剂组为2.8%),不会随着OTEZLA暴露延长而升高。52周OTEZLA暴露期末的平均体重减轻量, OTEZLA30毫克每天2次组为1.19千克,OTEZLA 20毫克每天2次组为0.91千克。

这些数据未显示需要实验室监测,接近PALACE 1、2、3研究报道的其他OTEZLA数据。

关于PALACE 4

PALACE 4是III期、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组,500多例未用过DMARD的患者按1:1:1比例随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、30毫克每天2次或外观相同的安慰剂,疗程为24周,之后再接受活性治疗,最长达52周,再之后为长期安全性阶段,所有患者均接受治疗OTEZLA。

主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

2014年3月21日,美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。银屑病关节炎/银屑病的联合上市授权申请(MAA)于2013年第四季度向欧洲卫生管理部门递交。

有关OTEZLA的进一步信息,请访问www.otezla.com

关于OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂,特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。

重要安全性信息

适应证

OTEZLA® (apremilast)适用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。

重要安全性信息

禁忌症

OTEZLA禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症:OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间,1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境,相比之下,安慰剂组为0.8% (4/495);0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药,相比之下,安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441),相比之下,安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为,相比之下,安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀,OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者,须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属,必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化,如果发生这些变化,必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻:OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%,安慰剂组为3.3%。应定期监测体重;评估无法解释或有临床意义的体重减轻,并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用:OTEZLA与利福平(一种CYP450酶强诱导剂)合用时会降低apremilast暴露量;OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂(例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英)合用。

不良反应

(在5天剂量递增后)服用OTEZLA最长达16周的患者中,报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应(OTEZLA%,安慰剂%)有:腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲:OTEZLA属于妊娠C类;尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时,方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害:重度肾功能损害(肌酐清除率小于30毫升/分钟)患者应降低OTEZLA剂量;详细情况,参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息,请点击此处

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,特点是关节疼痛、僵硬、肿胀、特定韧带和肌腱的炎症、躯体功能减退。据估计,世界各地有近3800万人罹患银屑病关节炎。银屑病关节炎可影响日常活动,有报道称可加重工作残疾。银屑病关节炎常见体征和症状包括关节疼痛、僵硬、肿胀。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士布德利,是Celgene Corporation的全资子公司和国际业务总部。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com.

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

CONTACT

Celgene International Sàrl
投资者:
Patrick E. Flanigan III,
908-673-9969
投资者关系副总裁

媒体:
Catherine Cantone,
732-564-3592
企业传播总监

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