医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

口服OTEZLA® (Apremilast)显示对活动性银屑病关节炎患者有长期临床效益

2014年06月13日 PM07:57
このエントリーをはてなブックマークに追加


 

瑞士布德利

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)的全资子公司Celgene International Sàrl今天发布了该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA的III期临床试验的追加分析结果。其中包括有关OTEZLA对银屑病关节炎疾病活动性、安全性和耐受性长期(52周)影响的PALACE 1、2、3试验结果分析,另外还包括PALACE 1研究的16周生产效率单独分析结果。这些结果在法国巴黎召开的欧洲抗风湿病联盟年会(EULAR 2014)上呈报。

德国Erlangen大学医院内科III部-风湿科和免疫科主任Georg Schett, M.D., Ph.D.说:“银屑病关节炎令人痛苦,患者会一直被该病的症状折磨。PALACE试验一年数据分析结果提示,根据我们迄今所见的有效性和安全性数据,OTEZLA有望在银屑病关节炎各类表现的长期处治中帮助患者。”

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3研究:疾病活动性的衡量指标

三项研究的长期(52周)结果显示,第16周时,OTEZLA治疗组的银屑病关节炎疾病活动性指标改善优于安慰剂组,包括关节压痛和肿胀。疾病活动性的评估采用28个关节计数的疾病活动性评分(DAS-28)、C反应蛋白(CRP)的水平、银屑病关节炎缓解标准修订版(PsARC)缓解和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)缓解优或良。疾病活动性的三种指标均显示,OTEZLA持续治疗的患者在第52周时仍维持改善。

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3研究:52周安全性数据汇总

PALACE 1、2、3试验(包含1,493例患者)长期安全性数据汇总分析结果显示,与既往报道的24周安全性结果相比,OTEZLA治疗的银屑病关节炎患者在最长达52周的疗程中未见新的安全性发现。24周疗程的不良事件(AEs)性质、发生率和严重程度接近52周疗程。

多数AE的严重程度属轻度或中度,AE所致停药率低(OTEZLA 20毫克每天2次组为7.5%,OTEZLA 30毫克每天2次组为8.3%),主要发生于治疗的最初24周。24周疗程的AE发生率和严重程度接近52周。最常报告的AE是恶心、腹泻、头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。严重AE发生率,OTEZLA 20毫克每天2次组为 6.8%,OTEZLA 30毫克每天2次组为7.2%。1例患者(OTEZLA 20毫克每天2次)因多器官衰竭死亡,未疑诊为治疗相关。

重大心脏事件、严重感染(包括机会性感染)或恶性肿瘤的每100例受试者年暴露量校正发生率接近安慰剂。

52周数据未显示OTEZLA治疗需要实验室监测,接近PALACE 1、2、3研究既往报道的24周数据。

PALACE 1研究:工作效率

PALACE 1研究261例患者的工作效率分析结果显示,第16周时,OTEZLA治疗组的工作效率和工作受限改善均优于安慰剂组。该研究中的患者在基线和第16周完成《工作受限问卷》,该问卷有25项条目,评估慢性健康状况对工作业绩和生产力的影响。WLQ指数的计算采用四大领域的工作受限:躯体需求、精神需求、时间管理需求和付出需求。

关于 PALACE 研究

PALACE 1、2、3是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组。这些研究中,约1,500例受试者按1:1:1随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂,疗程为16周。第16周时,部分安慰剂组患者随机分配至2个OTEZLA组之一,其余仍然用安慰剂,直至第24周。第24周之后,患者开始一个后续的长期、开放、活性治疗期。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者,包括既往用过口服延缓病程的抗风湿药(DMARDs)和/或生物制剂的患者,这些患者中有一部分曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。

PALACE 1、2、3研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看,PALACE研究是监管报批中迄今为止样本最大的银屑病关节炎研究。

2014年3月21日,美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。银屑病关节炎/银屑病的联合上市授权申请(MAA)于2013年第四季度向欧洲卫生管理部门递交。

有关OTEZLA的进一步信息,请访问www.otezla.com

关于OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂,特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。

重要安全性信息

适应证

OTEZLA® (apremilast)适用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。

重要安全性信息

禁忌症

OTEZLA禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症:OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间,1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境,相比之下,安慰剂组为0.8% (4/495);0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药,相比之下,安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441),相比之下,安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为,相比之下,安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀,OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者,须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属,必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化,如果发生这些变化,必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻:OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%,安慰剂组为3.3%。应定期监测体重;评估无法解释或有临床意义的体重减轻,并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用:OTEZLA与利福平(一种CYP450酶强诱导剂)合用时会降低apremilast暴露量;OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂(例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英)合用。

不良反应

(在5天剂量递增后)服用OTEZLA最长达16周的患者中,报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应(OTEZLA%,安慰剂%)有:腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲:OTEZLA属于妊娠C类;尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时,方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害:重度肾功能损害(肌酐清除率小于30毫升/分钟)患者应降低OTEZLA剂量;详细情况,参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息,请点击此处

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,特点是关节疼痛、僵硬、肿胀、特定韧带和肌腱的炎症、躯体功能减退。据估计,世界各地有近3800万人罹患银屑病关节炎。银屑病关节炎可影响日常活动,有报道称可加重工作残疾。银屑病关节炎常见体征和症状包括关节疼痛、僵硬、肿胀。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士布德利,是Celgene Corporation的全资子公司和国际业务总部。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站: www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

CONTACT

Celgene Corporation
投资者:
Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969
投资者关系副总裁
媒体:
Catherine
Cantone, 732-564-3592
企业传播总监

Related Posts Plugin for WordPress, Blogger...
 

同じカテゴリーの記事 

  • 武田和Seattle Genetics呈报3期ECHELON-1临床试验的阳性数据,该试验评估ADCETRIS® (brentuximab vedotin)用于晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗
  • ADCセラピューティクスが当社の新規抗体薬物複合体ADCT-301の第I相中間データを発表
  • Intercell USA Changes Name to Valneva USA, Inc. and Expands Commercial Presence
  • ADC Therapeutics präsentiert Zwischenergebnisse aus Phase-I-Studie zu neuartigem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ADCT-402
  • Bertin与Zymo Research宣布达成新的合作