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新泽西州萨米特

(美国商业资讯)–Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天在科罗拉多州丹佛召开的美国皮肤科学会(AAD)第72届年会上发布了该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA® (apremilast) 用于中重度斑块状银屑病患者的III期ESTEEM 1和2研究的新近结果。

ESTEEM 1和2研究中，患者在最初16周接受OTEZLA 30毫克每天2次(BID)或安慰剂，然后是维持期，持续至第32周，期间接受安慰剂16周的患者换用OTEZLA。最初随机接受OTEZLA 30毫克BID的患者以及第32周属于PASI 75（银屑病面积和严重程度指数）应答的患者重新随机分配，接受OTEZLA 30毫克BID或安慰剂。

ESTEEM 1研究显示，OTEZLA 30毫克BID治疗52周的患者以及第32周达到PASI-75评分的患者（77例），其PASI均分在第32～52周期间有稳定的改善，介于81～88%。这些数据与第16～32周期间所见的PASI-75均分改善是一致的。

同一组患者中，OTEZLA 30毫克BID组显示，斑块状银屑病累及的难治面积不断缩小。基线有指甲银屑病的患者（46例）中，多数显示，指甲改善有临床意义。第52周时，指甲银屑病严重程度指数(NAPSI)的基线后平均减分百分比为60.2%。基线有中重度头皮银屑病的患者（49例）中，多数人的头皮银屑病不断出现有临床意义的改善，其中72.9%的头皮症状在第52周已减轻至无症状或几乎无症状（ScPGA评分为0或1分）。

ESTEEM 2研究显示，OTEZLA 30毫克BID组患者第16周时达到PASI-75应答的百分比（主要终点）显著高于安慰剂组(28.8% vs. 5.8%; p<0.0001)。主要的次要终点——医师静态总评(sPGA)评分无症状或几乎无症状也显示，第16周时有统计学意义(p<0.0001)。

ESTEEM 2同时展现了OTEZLA对头皮、指甲、手掌和脚掌等难治部位银屑病的有益效应。治疗16周后，OTEZLA 30毫克BID组在下列部位的银屑病应答率显著高于安慰剂组：头皮(ScPGA 0-1: 40.9% vs. 17.2 %; p<0.0001)、指甲(NAPSI-50: 44.6% vs. 18.7%; p<0.0001)、手掌和脚掌（掌跖医师总评(PPPGA) 0-1: 65.4 %vs. 31.3%; 名义p=0.0315）。

德州达拉斯Modern Research Associates的Jennifer Cather, MD说：“指甲、头皮和掌跖部位的银屑病非常难治，对于罹患这一慢性病的个体而言是致残性的。ESTEEM研究的52周分析结果提示，采用OTEZLA治疗斑块状银屑病，包括难治部位，多项有效性终点的早期应答随时间推移能够持久。综合已观察到的一致的长期安全性和耐受性特征，这些结果令人鼓舞。”

ESTEEM 1研究的长期（52周）安全性和耐受性数据的独立分析显示，与第16周结果相比， OTEZLA组患者未见新发或意料之外的不良事件(AEs)。安慰剂对照阶段和长期52周OTEZLA暴露阶段最常报告的AE是腹泻、上呼吸道感染、恶心、鼻咽炎、紧张性头痛和头痛。OTEZLA 30毫克BID组在52周期间因腹泻和恶心而停药的比例均低于2%。52周期间各组均未报告严重腹泻和恶心AE。最初16周中，安慰剂的严重AE与OTEZLA组接近，其发生率在52周OTEZLA暴露期间未见变化。OTEZLA 52周暴露期间，实验室检测指标未见有临床意义的变化。

ESTEEM 2研究显示， OTEZLA组患者未见新发或意料之外的AE。

ESTEEM 1与2的汇总分析显示，安慰剂与OTEZLA治疗组下列事件的暴露调整发生率（每100患者-年）接近：心脏重大不良事件、严重感染（包括全身机会性感染）、恶性肿瘤。

OTEZLA在任何国家均无治疗银屑病患者的适应证。

2014年3月21日，美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。 基于PALACE 1、2、3银屑病关节炎试验汇总数据的新药申报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫生部门。美国的银屑病新药申请(NDA)、加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在2013年第四季度递交给卫生部门。

关于ESTEEM 1 和 2

ESTEEM 1和2是两项大样本、枢纽性、安慰剂对照随机III期研究，评估OTEZLA用于中重度斑块状银屑病患者，患者在筛选之前已获诊至少12个月，且为光疗和/或全身疗法的候选者。约1,250例患者先经过5天剂量递增阶段，然后按2:1比例随机接受OTEZLA 30毫克每天2次或安慰剂，治疗16周，然后是维持期，从第16周持续至第32周，期间安慰剂组患者换用OTEZLA 30毫克每天2次直至第32周，第32～52周是应答者的随机撤药期， 根据他们的最初OTEZLA随机分配和PASI-75应答。

关于 OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂，特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。

用于银屑病关节炎成人的适应证和重要安全性信息

适应证

OTEZLA® (apremilast)适用于活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。

重要安全性信息

禁忌症

OTEZLA禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症：OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间，1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境，相比之下，安慰剂组为0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药，相比之下，安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441)，相比之下，安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为，相比之下，安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀，OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者，须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属，必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化，如果发生这些变化，必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻：OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%，安慰剂组为3.3%。应定期监测体重；评估无法解释或有临床意义的体重减轻，并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用：OTEZLA与利福平（一种CYP450酶强诱导剂）合用时会降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。

不良反应

（在5天剂量递增后）服用OTEZLA最长达16周的患者中，报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应（OTEZLA%，安慰剂%）有：腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲：OTEZLA属于妊娠C类；尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时，方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害：重度肾功能损害（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者应降低OTEZLA剂量；详细情况，参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息，请点击此处。

关于银屑病

银屑病是免疫介导的非传染性慢性炎性皮肤病，病因不明。该病为慢性复发性疾病，严重程度不一，轻者为局限性斑块，重者殃及全身。斑块状银屑病是银屑病最常见类型。约80%的银屑病患者为斑块状银屑病，外观为突起的、红色的皮肤斑块，被银白色鳞片覆盖。斑块常形成于肘部、膝部、下背部和头皮。银屑病的男女患病率接近。据信，白人中银屑病最多见，其他族裔略微少见。世界范围内，银屑病在斯堪的纳维亚和北欧其他地区最为多见。全球银屑病患者估计有1.25亿。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息，请访问www.discoverpde4.com。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球制药公司，主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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