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美国食品药品管理局核准首个用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者的口服药OTEZLA® (apremilast)

2014年03月26日 AM05:09
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新泽西州萨米特

(美国商业资讯)–Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)今天宣布,美国食品药品管理局(FDA)已核准该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA® (apremilast)用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。银屑病关节炎是一种慢性病,特点是关节疼痛、僵硬、肿胀、特定韧带和肌腱的炎症、以及躯体功能减退。OTEZLA是唯一获得FDA核准的银屑病关节炎口服治疗药物。

美国怀俄明州富兰克林市的风湿病和免疫疗法中心主任Alvin Wells博士, M.D., Ph.D.说:“口服OTEZLA的核准对银屑病关节炎患者意义重大,这种致残性的痛苦疾病严重影响了患者的日常活动。对医师和患者而言,OTEZLA是一种有临床意义的新治疗选择,有望造福于银屑病关节炎,无论他们既往用过何种治疗。”

瑞典医疗中心风湿病临床研究部主任、华盛顿大学临床教授Philip Mease, MD说:“OTEZLA的作用机制是PDE4的细胞内抑制,不同于获准用于银屑病关节炎的其他药物。核准一种全新作用机制的口服药物为银屑病关节炎患者提供了一条不同的治疗途径。”

该项核准是基于三项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验——PALACE 1、2、3的安全性和有效性结果,这些试验的受试者是活动性银屑病关节炎成人患者,经延缓病程的抗风湿药(DMARDs)和/或生物制剂治疗后仍然控制不佳。 75%以上的患者既往仅用过DMARDs,22%的患者既往用过生物制剂。

第16周的ACR 20应答患者比例显示,OTEZLA联合或不联合(±) DMARDs治疗后,银屑病关节炎的体征和症状改善大于安慰剂±DMARDs。PALACE-1研究显示,第16周获得ACR 20应答的患者, OTEZLA® (apremilast) 30毫克每天2次治疗组为38%,安慰剂组为19%。PALACE-2和PALACE-3研究结果与此一致。所有三项研究均观察到第16周的ACR 50和 ACR 70应答有改善。

银屑病关节炎的一个特点是关节内和关节周围有压痛和肿胀。第16周时,OTEZLA组的压痛和肿胀关节数目少于安慰剂组。第16周时,与安慰剂组相比,OTEZLA治疗组7个所测评的ACR成分均有改善。疾病相关的躯体功能也有改善。

有指炎(手指和脚趾发生炎症)和起止点炎(肌腱或韧带插入骨骼的部位发生炎症)基础症状的患者,经OTEZLA治疗后症状改善。起止点炎和指炎是与银屑病关节炎相关的特定疾病表现。

OTEZLA临床试验显示,最常见的不良反应中,绝大多数发生于治疗的最初2周,趋向于随着时间的推移和继续用药而消退。服用OTEZLA 30毫克每天2次最长达16周的患者中,报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应有:腹泻、恶心、头痛、上呼吸道感染、呕吐、鼻咽炎和上腹痛。OTEZLA 30毫克每天2次组因不良反应而停药的患者比例是4.6%,安慰剂组是1.2%。服用OTEZLA 30毫克每天2次最长达16周的患者中,导致停药的最常见不良反应是恶心 (1.8%)、腹泻 (1.8%)和头痛 (1.2%)。

OTEZLA禁用于已知对OTEZLA或OTEZLA中其他成分有重度变态反应的患者。三项PALACE研究显示,OTEZLA组有1.0% (10/998) 的患者报告抑郁症或抑郁心境,安慰剂组为0.8% (4/495);OTEZLA组有0.3% (4/1441)的患者因抑郁症或抑郁心境而停药,而安慰剂组没有患者因此停药。PALACE研究显示,报告体重减轻5~10%的患者,OTEZLA组有10%,安慰剂组有3.3%。建议服用OTEZLA的患者定期测量体重。

在临床试验的安慰剂对照期间,安慰剂组的心脏重大不良事件、严重感染(包括机会性感染)和恶性肿瘤的发生率与OTEZLA组接近。根据产品说明书,服用OTEZLA的患者无需常规进行实验室监测。

Celgene Corporation炎症和免疫部全球负责人Scott Smith说:“患者和医师已经表达了他们对有望简化银屑病关节炎患者处治的安全有效的药物的需求。让Celgene感到兴奋的是,我们通过一种治疗银屑病关节炎的新药,正在将我们的转化科学拓展到炎症和免疫的治疗领域。FDA核准OTEZLA对寻找处治该病的不同途径的患者和医疗保健专业人员是利好消息。”

OTEZLA® (apremilast)预计于2014年3月在美国上市,将通过一个专科药店组成的综合网络进行配发。有关OTEZLA分销和排他性治疗支持服务(包括理赔协助和24/7护士支持)的进一步信息,医师和患者请联系Otezla SupportPlus™ ,电话:1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952)或访问www.OTEZLA.com 以获得进一步信息。

关于PALACE 研究

PALACE 1、2、3是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组。这些研究中,约1,500例受试者按1:1:1随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂,疗程为16周。第16周时,部分安慰剂组患者随机分配至2个OTEZLA组之一,其余仍然用安慰剂,直至第24周。第24周之后,患者开始一个后续的长期、开放、活性治疗期。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者,包括既往用过口服DMARDs和/或生物制剂的患者,这些患者中有一部分曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。

PALACE 1、2、3研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看,PALACE研究是监管报批中迄今为止样本最大的银屑病关节炎研究。

关于OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂,特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。

重要安全性信息

禁忌症

OTEZLA® (apremilast)禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症

OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间,1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境,相比之下,安慰剂组为0.8% (4/495);0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药,相比之下,安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441),相比之下,安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为,相比之下,安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀,OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者,须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属,必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化,如果发生这些变化,必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻

OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%,安慰剂组为3.3%。应定期监测体重;评估无法解释或有临床意义的体重减轻,并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用

OTEZLA与利福平(一种CYP450酶强诱导剂)合用时会降低apremilast暴露量;OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂(例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英)合用。

不良反应

(在5天剂量递增后)服用OTEZLA最长达16周的患者中,报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应(OTEZLA%,安慰剂%)有:腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲

OTEZLA属于妊娠C类;尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时,方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害

重度肾功能损害(肌酐清除率小于30毫升/分钟)患者应降低OTEZLA剂量;详细情况,参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息,请点击此处

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,特点是关节疼痛、僵硬、肿胀、特定韧带和肌腱的炎症、躯体功能减退。据估计,世界各地有近3800万人罹患银屑病关节炎。银屑病关节炎可影响日常活动,有报道称可加重工作残疾。银屑病关节炎常见体征和症状包括关节疼痛、僵硬、肿胀。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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