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口服Apremilast对起止点炎和指炎的改善有临床意义和统计学意义

2013年10月29日 PM07:55
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瑞士布德利

(美国商业资讯)–Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的全资子公司Celgene International Sàrl今天在圣迭戈召开的2013年美国风湿科学会(ACR)/风湿科健康专业人员协会(ARHP)年会上发布了apremilast的研究结果,该结果基于三项银屑病关节炎随机对照III期试验(PALACE 1、2、3)的汇总数据分析。apremilast是该公司磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂类别中的第一种口服药。

PALACE 1、2、3汇总数据的预设分析显示,基础存在起止点炎和指炎(银屑病的两个关键表现)的患者经apremilast治疗后,起止点炎和指炎评分的改善均有统计学意义和临床意义。第24周时,《马斯特里赫特强直性脊柱炎起止点炎评分》(MASES)显示,apremilast 30毫克每天2次组(BID组-1.4 vs. 安慰剂组-0.8;p=0.0159)基线后平均变化达到统计学意义,但apremilast 20毫克BID组(-1.2; P=NS)未达到。第24周时,apremilast 20毫克BID组的指炎数(罹患指炎的手指和脚趾的数目)基线后平均减少1.5个(P=NS),而apremilast 30 mg BID组减少1.8个 (P=0.0121),安慰剂组减少1.2个。

随机接受apremilast且完成52周研究的患者中,两种apremilast剂量组的MASES和指炎数的基线后中位百分比降幅分别为 66.7%和100%。

多伦多大学内科学教授Dafna Gladman, M.D., FRCPC说:“银屑病关节炎是一种严重的、令人痛苦的关节炎病变,其体征和症状能困扰许多患者的日常活动、降低其生活质量。这些III期试验的汇总数据显示,apremilast治疗可显著控制银屑病关节炎的多种表现,并提示,对于备受该病令人痛苦的、持续的体征和症状折磨的患者而言,apremilast可提供一种新的长期治疗选择。”

16周后,apremilast治疗患者的肿胀和压痛关节数显著减少 ,并贯穿于52周疗程。

银屑病关节炎的特点是关节以及肌腱和韧带与骨骼连接的部位及周围有压痛和肿胀,若不治疗,有可能致残。PALACE系列研究(PALACE 1、2、3)所有三项研究的结果均显示,银屑病关节炎患者采用apremilast治疗16周后,肿胀关节数和压痛关节数均显著少于安慰剂组。

这些改善贯穿于52周疗程。所有这三项研究均显示,随机接受apremilast且完成52周研究的患者中,肿胀关节数的中位百分比降幅最高达87.5%,压痛关节数的中位百分比降幅最高达70.0%。

apremilast 30毫克BID治疗16周和24周后,躯体功能的改善有统计学意义和临床意义,并贯穿于52周疗程。

PALACE 1、2、3研究的躯体功能分析结果显示,按《健康评估问卷-残疾指数》(HAQ-DI; P≤0.03)和《简明健康调查第2版》(SF-36 v2)躯体功能域(PF; P≤0.05)评定,apremilast 30毫克BID治疗16周或24周后,躯体功能的改善有统计学意义和临床意义,显著优于安慰剂,PALACE系列三项研究中的每一项结果均如此。随机接受apremilast且完成52周研究的患者的改善得到巩固或增强。

在最长达52周的疗程中,Apremilast显示出可接受的安全性,没有新的安全性发现,大体上耐受良好。绝大多数不良事件(AEs)属轻度或中度,不会导致停药。最常见的AEs有恶心、腹泻、头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。

这些结果来自于新药研究。Apremilast未获准用于任何适应证。

基于 PALACE 1、2、3银屑病关节炎的汇总数据的新药申请(NDA)和新药递交(NDS)分别于2013年第一和第二季度呈送给美国和加拿大的卫生部门。向美国食品药品管理局递交的银屑病NDA以及向欧洲递交的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)正在准备中,将于2013年第四季度呈送。

关于PALACE 课题

PALACE 1、2、3、4是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组。PALACE 1、2、3中,约1,500例受试者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者,包括既往用过口服DMARDs和/或DMARDs生物制剂的患者,这些患者中曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。PALACE 3纳入一个大样本的银屑病严重皮肤受累的患者亚组。

PALACE 4中,超过500例未用过DMARD的患者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。

PALACE 1、2、3、4研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括第16周和第24周的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看,PALACE课题涵盖了迄今为止最为全面的旨在递交监管审批的银屑病关节炎课题。

关于Apremilast

Apremilast是一种口服的磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂,在细胞内调控促炎性和抗炎性细胞因子网络的表达。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE,也是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升细胞内的cAMP水平,由此通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子下调炎性反应。cAMP的提升还可增加抗炎性细胞因子,例如IL-10。

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,与银屑病这一皮肤病有关。世界各地估计有1.25亿人罹患银屑病,其中约30%还可能发生银屑病关节炎。银屑病关节炎是一种慢性病,具有进展性、叠加性关节炎症,能够导致对生活质量的损害效应、加重工作残疾。银屑病关节炎除了具有银屑病的皮肤病灶外,其常见体征和症状包括疼痛、若干至多数关节僵硬肿胀、脊柱炎症。患者在关节症状发病前常有平均10年的银屑病病史,许多银屑病关节炎患者未得到诊断。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士布德利,是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在Celgene Corporation向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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