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口服Apremilast对银屑病关节炎患者有长期临床效益

2013年10月29日 PM03:25
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瑞士布德利

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)的全资子公司Celgene International Sàrl今天在圣迭戈召开的2013年美国风湿科学会(ACR)/风湿科健康专业人员协会(ARHP)年会上发布apremilast治疗银屑病关节炎的三项长期(52周)III期研究结果,apremilast是该公司磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂类别中的第一种口服药。这些研究包括PALACE 2和3的52周有效性结果和PALACE 1、2和3的52周汇总安全性数据分析结果,包括对实验室测量值的效应。

意大利热那亚大学医学院风湿科研究实验室和临床学术部Maurizio Cutolo, M.D.表示:“银屑病关节炎是一种致残性慢性疾病,需要长期治疗。PALACE系列试验的一年数据提示,经过持续治疗,对apremilast的早期反应随时间推移而持续。根据各项III期研究中迄今为止的有效性和安全性数据,apremilast有望为银屑病关节炎的长期处治提供额外的治疗选择。”

PALACE 2和PALACE 3:52周有效性数据

在活动性银屑病关节炎患者中开展了三项枢纽性研究(PALACE 1、2、3),这些患者既往用过传统的DMARDs和/或生物制剂。PALACE 1的长期(52周)结果既往已有报道。今天报道另外两项枢纽性III期研究(PALACE 2和PALACE 3)的长期结果。与PALACE 1结果相同的是,第16周的修订版美国风湿科协会(ACR) 20反应(主要终点)达标率,apremilast 20毫克或30毫克每天2次(BID)治疗组显著高于安慰剂组,PALACE 2(安慰剂组20%;apremilast 20毫克BID组38%,P=0.0002;apremilast 30毫克BID组34%,P=0.0024)和PALACE 3(安慰剂组19%;apremilast 20毫克BID组29%,P<0.05;apremilast 30毫克BID组43%,P<0.0001)均是如此。体征和症状、躯体功能和银屑病关节炎的其他特征性表现的改善也有临床意义,包括关节肿胀和压痛、皮肤和生活质量。

PALACE 2(apremilast 20毫克BID组52.9%;apremilast 30毫克BID组52.6%)和 PALACE 3(apremilast 20毫克BID组56.0%;apremilast 30毫克BID组63.0%)均观察到,在第52周,随机接受apremilast且完成52周治疗的患者中,修订版ACR 20反应达标率持续提高。

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3:52周汇总安全性数据

PALACE 1、2、3试验(包括1,493例患者)汇总分析的长期(52周)安全性结果显示,与既往报道的2周安全性结果相比,apremilast疗程最长达52周的银屑病关节炎患者中没有新的安全性发现。既往报道中,第24至52周的不良事件(AEs)少于第0至24周。

绝大多数AEs的严重程度属轻度或中度,不会导致停药。最常见的AEs有恶心、腹泻、头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。恶心和腹泻的严重程度主要为轻度,最常见于治疗的最初2周,常随治疗持续而在一个月内消退。严重AEs的发生率低,各治疗组接近,根据每100受试者年暴露校正发生率,其不会随长期apremilast暴露而增加。

心脏重大不良事件、严重感染(包括机会性感染)和恶性肿瘤的每100受试者年暴露校正发生率接近安慰剂。apremilast所有剂量组中均未见结核病(新发或复发)病例报道。

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3:实验室监测

PALACE 1、2、3试验的汇总分析同时评估了apremilast对1,493例银屑病关节炎患者(安慰剂组495例;apremilast 20毫克BID组501例;apremilast 30毫克BID组497例)实验室测量值的效应。实验室测量值的改变未见临床意义,这提示可能无需进行持续的实验室监测。

这些结果来自于新药研究。Apremilast未获准用于任何适应证。

基于 PALACE 1、2、3银屑病关节炎的汇总数据的新药申请(NDA)和新药递交(NDS)分别于2013年第一和第二季度呈送给美国和加拿大的卫生部门。向美国食品药品管理局递交的银屑病NDA以及向欧洲递交的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)正在准备中,将于2013年第四季度呈送。

关于PALACE 课题

PALACE 1、2、3、4是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究,有2个活性治疗组。PALACE 1、2、3中,约1,500例受试者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者,包括既往用过口服DMARDs和/或DMARDs生物制剂的患者,这些患者中曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。PALACE 3纳入一个大样本的银屑病严重皮肤受累的患者亚组。

PALACE 4中,超过500例未用过DMARD的患者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外观相同的安慰剂,疗程为24周,随后是最长达52周的活性治疗期,继以长期安全性疗程,此疗程中所有患者均接受apremilast。

PALACE 1、2、3、4研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准,次要终点包括第16周和第24周的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看,PALACE课题涵盖了迄今为止最为全面的旨在递交监管审批的银屑病关节炎课题。

关于Apremilast

Apremilast是一种口服的磷酸二酯酶4(PDE4)靶向抑制剂,在细胞内调控促炎性和抗炎性细胞因子网络的表达。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE,也是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升细胞内的cAMP水平,由此通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子下调炎性反应。cAMP的提升还可增加抗炎性细胞因子,例如IL-10。

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种令人痛苦的慢性炎性疾病,与银屑病这一皮肤病有关。世界各地估计有1.25亿人罹患银屑病,其中约30%还可能发生银屑病关节炎。银屑病关节炎是一种慢性病,具有进展性、叠加性关节炎症,能够导致对生活质量的损害效应、加重工作残疾。银屑病关节炎除了具有银屑病的皮肤病灶外,其常见体征和症状包括疼痛、若干至多数关节僵硬肿胀、脊柱炎症。患者在关节症状发病前常有平均10年的银屑病病史,许多银屑病关节炎患者未得到诊断。有关银屑病关节炎的进一步信息,请访问www.discoverpsa.com。有关PDE4在炎性疾病中的作用的进一步信息,请访问www.discoverpde4.com

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士布德利,是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在Celgene Corporation向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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