医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

美国食品药品管理局核准POMALYST®(泊马度胺)用于治疗复发性及难治性多发性骨髓瘤患者

2013年02月18日 PM10:10
このエントリーをはてなブックマークに追加

Smart Multimedia Gallery

 

POMALYST(R) brand therapy (Photo: Business Wire)POMALYST(R) brand therapy (Photo: Business Wire)

View and Share Photo

Close Window


新泽西州萨米特

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)今天宣布,美国食品药品管理局(FDA)已核准品牌药物POMALYST®(泊马度胺)用于既往接受过至少2种药物(包括来那度胺和硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。

POMALYST(R) brand therapy (Photo: Business Wire)

POMALYST(R) brand therapy (Photo: Business Wire)

核准的依据是缓解率。生存或症状改善等临床收益尚未得到验证。

该核准得到MM-002试验结果的支持,该试验为II期随机开放研究,评估泊马度胺(每28天周期的第1-21天4毫克每天一次)联合低剂量地塞米松(≤75岁的患者仅在每28天周期的第1、8、15和22天每天给药40毫克,>75岁的患者仅在每28天周期的第1、8、15和22天每天给药20毫克)vs泊马度胺(每28天周期的第1-21天4毫克每天一次)单药用于最近骨髓瘤治疗难治且已用过来那度胺和硼替佐米的复发性多发性骨髓瘤患者。

221例可评估缓解的患者中,获得部分缓解或更佳的患者,泊马度胺联合低剂量地塞米松组vs泊马度胺单药组分别为29.2% (95% CI 21.0, 38.5) vs 7.4% (95% CI 3.3, 14.1)。由独立评审裁定委员会(IRAC)按欧洲血液和骨髓移植组(EMBT)标准评定缓解,据此计算总缓解率。缓解的中位持续时间,泊马度胺联合低剂量地塞米松组为7.4个月(95% CI 5.1, 9.2),而泊马度胺单药组尚未达到中位持续时间。

POMALYST是沙利度胺的类似物,妊娠期禁用,仅通过一项名为POMALSYT REMSTM的限制性分销计划供药。接受POMALYST治疗的多发性骨髓瘤患者可发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。请参阅完整的处方信息,包括黑框“警示”、“禁忌症”、“警示与注意事项”和“不良反应”。

该研究中,219例患者可评估安全性。泊马度胺联合低剂量地塞米松组vs泊马度胺单药组最常见的3度或4度不良反应(≥15%)分别为中性粒细胞减少(38%和47%)、贫血(21%和22%)、血小板减少(19%和22%)和肺炎(23%和16%)。

POMALYST在美国仅通过一项名为POMALSYT REMSTM的限制性分销计划供药。

POMALYST® 是Celgene Corporation的注册商标

关于POMALYST®

POMALYST® 口服药含有IMiDs® 化合物泊马度胺。POMALYST和其他IMiDs化合物仍在一百多项临床试验中接受评估。

POMALYST®(泊马度胺)适用于既往接受过至少2种药物(包括来那度胺和硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。核准的依据是缓解率。生存或症状改善等临床收益尚未得到验证。

重要安全性信息

警示:胚胎-胎儿毒性和静脉血栓栓塞

胚胎-胎儿毒性

  • POMALYST妊娠期禁用。POMALYST是沙利度胺的类似物。已知沙利度胺可导致人类畸胎,可导致重度出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。育龄女性在启用POMALYST治疗之前须经2次妊娠试验显示阴性。
  • 育龄女性在POMALYST治疗期间及治疗停止4周内须使用2种避孕方法或坚持杜绝异性性交。

POMALYST仅通过一项名为POMALSYT REMSTM的限制性分销计划供药。

静脉血栓栓塞

  • 接受POMALYST治疗的多发性骨髓瘤患者可发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。临床试验中采取了预防性的抗血栓形成措施。可考虑预防性措施,事先必须评估个体患者的基础危险因素

禁忌症:妊娠

  • POMALYST可引起胎儿损伤,禁用于妊娠女性。如果在妊娠期使用了该药,或患者在使用该药期间妊娠,患者必须了解胎儿可能面临的危害
  • 泊马度胺是沙利度胺的类似物,大鼠和兔子试验均显示,在器官发生阶段给药,可引起畸胎。

警示与注意事项

胚胎-胎儿毒性

  • 育龄女性:POMALYST治疗期间及治疗完成至少4周内必须避免妊娠。在启用POMALYST之前4周起、治疗期间、中断给药期间及POMALYST停药后至少4周内,必须坚持杜绝异性性交或使用2种可靠的避孕方法。在启用治疗之前须经2次妊娠试验显示阴性。
  • 男性:泊马度胺用药患者的精液中可检出该药。POMALYST治疗期间及POMALYST停药后28天内,用药男性在与育龄女性的任何性交中必须始终使用乳胶或合成避孕套,即使该男性已成功结扎输精管。用药男性不得捐赠精液。
  • 献血:POMALYST治疗期间及停药后1个月内,患者不得献血,因为该血液可能输给妊娠女性患者,而此类女性的胎儿不应暴露于POMALYST。

POMALYST REMS计划

由于胚胎-胎儿风险,POMALYST仅在风险评估和减少策略(REMS)下通过一项名为“POMALYST REMS”的限制性分销计划供药 。处方者和药剂师必须通过该计划的认证;患者必须签署一份协议表格并满足要求。有关POMALYST REMS计划的进一步信息,请访问[celgeneriskmanagement.com] 或拨打电话1-888-423-5436。

静脉血栓栓塞: 接受POMALYST的患者曾发生静脉血栓栓塞,并报告为严重不良反应。该试验要求所有患者均接受预防性治疗或抗血栓治疗。DVT或PE发生率为3%可考虑抗凝预防性治疗,事先必须评估个体患者的基础危险因素。

血液学毒性:50%的患者报告任何程度的中性粒细胞减少,中性粒细胞减少是最常报告的3/4度不良事件,其次是贫血和血小板减少。患者须监测血液学毒性,尤其是中性粒细胞减少,最初8周须每周检查一次全血细胞计数,然后每月一次。对于3度或4度血液学毒性,须根据临床和实验室结果继续治疗或调整治疗。处治中性粒细胞减少和血小板减少时,建议中断给药和/或调整剂量。

超敏反应:各研究均剔除了既往史中有沙利度胺或来那度胺相关严重超敏反应的患者,这些患者发生超敏反应的风险较高。

头晕和意识模糊状态:18%的患者出现头晕,12%的患者出现意识模糊状态;1%的患者出现3/4度头晕,3%的患者出现3/4度意识模糊状态。告知患者回避头晕或意识模糊可能构成问题的场合,在没有充分医嘱时不要服用其他可能引起头晕或意识模糊的药物。

神经病变:18%的患者发生神经病变(近9%为外周神经病变)。3度或更严重的神经病变不良反应病例未见报道。

第二种原发性恶性肿瘤的风险:POMALYST作为研究用药治疗多发性骨髓瘤以外的其他疾病时曾有报道发生急性粒细胞白血病。

不良反应

在219例接受POMALYST单药(107例)或POMALYST + 低剂量地塞米松(低剂量地松)(112例)患者的临床试验中,所有患者均出现至少一次治疗中发生的不良反应。

  • POMALYST单药vs POMALYST +低剂量地塞米松组,常见不良反应(≥30%)分别包括疲乏和无力(55%, 63%)、中性粒细胞减少(52%, 47%)、贫血(38%, 39%)、便秘(36%, 35%)、恶心(36%,22%)、腹泻(34%, 33%)、呼吸困难(34%, 45%)、上呼吸道感染(32%, 25%)、背痛(32%, 30%)和发热(19%, 30%)
  • 出现至少一次治疗中发生的NCI CTC 3度或4度不良反应的患者,POMALYST单药组为90%,POMALYST +低剂量地松组为88%
  • POMALYST单药vs POMALYST +低剂量地塞米松组,最常见的3/4度不良反应(≥15%)分别包括中性粒细胞减少(47%, 38%)、贫血(22%, 21%)、血小板减少(22%, 19%)和肺炎(16%, 23%)。若出现中性粒细胞减少和中性粒细胞减少以外的其他3度或4度毒性,则暂停治疗,待毒性消退至≤2度,由医生酌情重启治疗,剂量比前次剂量低1毫克
  • 出现至少一次治疗中发生的严重不良反应的患者,POMALYST单药组为67%,POMALYST +低剂量地松组为62%
  • POMALYST单药vs POMALYST +低剂量地塞米松组,最常见的严重不良反应(≥5%)分别包括肺炎(14%, 19%)、肾功能衰竭(8%, 6%)、呼吸困难(5%, 6%)、脓毒血症(6%, 3%)、发热(3%, 5%)、脱水(5%, 3%)、高钙血症(5%, 2%)、尿路感染(0%, 5%)和发热性中性粒细胞减少 (5%, 1%)

药物相互作用

POMALYST尚未正式开展过药物相互作用研究。泊马度胺主要由CYP1A2和CYP3A代谢。泊马度胺同时是P糖蛋白(P-gp)的底物。POMALYST应避免与强效抑制或诱导CYP1A2、CYP3A或 P-gp的药物合用。吸烟可降低CYP1A2诱导所致的泊马度胺暴露量 。应告知患者,吸烟可能降低泊马度胺的有效性。

特殊人群用药

妊娠:治疗期间如果妊娠,立即停药,将患者转诊至有生殖毒性经验的产科医生/妇科医生,接受进一步评估和咨询。任何疑似的POMALYST胎儿暴露须通过 MedWatch计划上报FDA,电话是1-800-332-1088,同时上报Celgene Corporation,电话是1-888-423-5436。

哺乳母亲:泊马度胺是否在人类乳汁中有分泌尚属未知。泊马度胺在哺乳期大鼠乳汁中有分泌。由于许多药物在人类乳汁中有分泌、且由于哺乳婴儿可能出现POMALYST所致的不良反应,在决定是否停止哺乳或停药时必须考虑该药对母亲的重要性。

儿科用药:POMALYST在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年用药:POMALYST剂量无需按年龄调整。与≤65岁的患者相比,≥65岁的患者较易发生肺炎。

肝肾功能损害:泊马度胺通过肝脏代谢。泊马度胺及其代谢产物主要经肾脏排泄。肝肾功能损害对泊马度胺的安全性、有效性和药代动力学的影响尚未评估。血清肌酐>3.0毫克/分升的患者应避免使用POMALYST。血清胆红素>2.0毫克/分升且AST/ALT >正常值上限3.0倍的患者应避免使用POMALYST。

请参阅完整处方信息,包括黑框“警示”、“禁忌症”、“警示与注意事项”和“不良反应”。

POMALYST(泊马度胺)适用于既往接受过至少2种药物(包括来那度胺和硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。核准的依据是缓解率。生存或症状改善等临床收益尚未得到验证。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(又名骨髓瘤或浆细胞骨髓瘤)是一种血液癌症,表现为骨髓中恶性浆细胞增生。浆细胞属于白细胞,可帮助生成名为免疫球蛋白的抗体,以对抗感染和疾病。但多数多发性骨髓瘤患者中出现一些细胞,生成一种名为病变蛋白(又名M蛋白)的免疫球蛋白,对机体无益。此外,恶性浆细胞可替代正常浆细胞和其他对免疫系统至关重要的白细胞。多发性骨髓瘤细胞还能附着在骨骼等其他机体组织上形成肿瘤。1 该病的病因不明。2

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性的全球生物制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

1 http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma

2 http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-causes

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

图片/多媒体库可从以下网址获得 : http://www.businesswire.com/multimedia/home/20130218005305/zh/

CONTACT

Celgene Corporation
投资者:
908-673-9628
investors@celgene.com

媒体:
908-673-2275
media@celgene.com

Related Posts Plugin for WordPress, Blogger...
 

同じカテゴリーの記事 

  • Clover Biopharmaceuticals Completes RMB 62.8 Million Series A Financing
  • 三叶草生物制药完成6,280万元人民币A轮融资
  • Corindus Announces First Commercial Installation of CorPath® GRX System Outside of U.S.
  • Walmart, JD.com, IBM and Tsinghua University Launch a Blockchain Food Safety Alliance in China
  • Bristol-Myers Squibb Granted Exclusive License by Ono Pharmaceutical for Multiple Programs Targeting Immuno-Suppressive Factors in the Tumor Microenvironment