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口服apremilast治疗银屑病关节炎患者的首项III期研究(PALACE-1)显示主要终点ACR20达到统计学意义

2012年11月16日 AM12:55
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瑞士布德利

(美国商业资讯)–Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司 Celgene International Sàrl今天在哥伦比亚特区华盛顿召开的美国风湿科学会年会上呈报了该公司首项银屑病性关节炎III期研究PALACE-1的结果。

该公司之前曾宣布,PALACE-1研究中接受apremilast的患者在主要终点ACR20上达到统计学意义,该研究是三项枢纽性III期、随机、安慰剂对照研究中的第一项,这三项研究评估该公司的新型 、口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂,受试者为银屑病性关节炎患者,这些患者曾经接受口服延缓病程的抗风湿药物(DMARD)和/或生物制剂和/或曾经用过抗肿瘤坏死因子(TNF)药物但无效。该研究中的apremilast治疗为单用或与口服DMARD联合用药。PALACE-1是在银屑病性关节炎患者人群中显示统计学意义的首项III期研究,该患者人群包含既往用过生物制剂(23.6%)和生物制剂无效者(9.3%)。

该研究显示,第16周时,接受apremilast 20或30毫克每日2次单药治疗的患者,其ACR20缓解率较高,有统计学意义(分别为31.5%和50.8%,安慰剂组为10.5%; P<0.05和P≤0.0001),在apremilast基础上添加口服DMARD的优势没有临床意义。未用过生物制剂的患者接受apremilast 30毫克每日2次单药治疗16周后,ACR20缓解率也高于安慰剂组(59% vs. 12%; P<0.005)。

加州大学旧金山分校临床内科教授、该校创新疗法中心主任Arthur F. Kavanaugh, M.D.说:“首项apremilast的III期试验显示,对于银屑病性关节炎患者,apremilast可能是一种有效安全的口服药物,这一结果对医生和患者都是令人鼓舞的。”

第16周时,主要终点ACR20 显示,全体研究人群的PsA体征和症状有减轻,接受apremilast 30毫克每日2次的患者与安慰剂组的差异有统计学意义(41.01% vs. 19.4%; P≤0.0001)。这一结果还得到了次要终点的支持,所有与关节炎相关的次要终点均显示有明确的、一致的缓解(P≤0.0001),包括第24周时的ACR50、ACR70、DAS-28、EULAR缓解达到良好或中度和CDAI。第16周时的躯体功能的各项指标(HAQ-DI、SF-36躯体功能维度评分)也显示结果有统计学意义(分别为P=0.0015和P=0.0049),第24周时这些结果维持不变。

总体安全性特征与既往II期试验的经验一致。重要的是,24周期间未见机会性感染(包括肺结核)或淋巴瘤,心血管事件的风险也未见升高。apremilast总体耐受良好。多数不良事件(>95%)属轻度或中度,各治疗组的严重不良事件和不良事件所致的停药率接近。

依据针对PsA的PALACE试验汇总结果,预计在2013年上半年向美国食品药品管理局递交新药申请。针对银屑病的sNDA 预计在2013年下半年递交。2013年下半年还计划在欧洲递交联合MAA申请。

2012年9月发布了2项apremilast治疗PsA的枢纽性随机、安慰剂对照III期研究(PALACE 2和PALACE 3)的头条结果。汇总来看,PALACE研究包含了计划向监管部门递交的迄今最全面的银屑病性关节炎研究。PSA-001是apremilast治疗银屑病性关节炎的II期研究,结果近期在线发表于Arthritis & Rheumatism(关节炎与风湿病)杂志 (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34580/abstract)。

此外,2项apremilast 治疗1,200多例中至重度银屑病患者的大样本、枢纽性全球性研究(ESTEEM 1和2)正在进行中,数据预计在今年年底揭晓。PSOR-005是一项IIb期剂量范围研究,结果近期发表于《柳叶刀》杂志(http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60642-4/fulltext)

2012年4月,一项apremilast治疗强直性脊柱炎(AS)的随机、安慰剂对照III期研究(POSTURE)开始入组患者。AS是一种致残性疾病,可引起脊柱融合、关节炎、眼部炎症和心脏损害,美国和欧洲有近150万人罹患此病。该试验中,将有近450例患者随机接受20毫克或30毫克apremilast或安慰剂每日2次。主要终点是第16周时ASAS评分达到20的患者比例。

这些结果来自于一项研究新药的III期研究。apremilast未获准用于治疗银屑病性关节炎。

关于 PALACE 1

PALACE-1是三项枢纽性III期、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究中的一项,有2个活性治疗组。近500例受试者按1:1:1随机接受apremilast 20毫克每日2次、30毫克每日2次或外观相同的安慰剂,疗程24周,然后进入延伸期,即所有患者均接受apremilast治疗。

该研究主要终点是第16周时各治疗组中基线后改善达到美国风湿科学会20%改善标准(ACR20)的患者比例。次要终点包括体征和症状、躯体功能和患者自诉的转归等其他指标。

关于 apremilast

apremilast是一种口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂,在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE,是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升细胞内cAMP水平,通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子的表达相应下调炎性反应。cAMP升高也会增加抗炎细胞因子,例如IL-10。

关于银屑病性关节炎

银屑病性关节炎是一种慢性炎症性、疼痛性疾病,与银屑病这种皮肤病有关。美国和欧洲有一百多万人罹患这一关节疾病。银屑病患者中最终发展为银屑病性关节炎的比例可高达30%,该病有关节炎症,可导致关节变形。除了银屑病性皮肤病损,银屑病性关节炎的常见症状还包括疼痛、若干或众多关节和脊柱僵硬和肿胀。患者通常先出现银屑病,平均10年之后关节症状起病,许多银屑病性关节炎患者未得到诊断。

关于Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl位于瑞士纳沙泰尔州布德利,是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特,是一家综合性全球制药公司,主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息,请访问该公司网站:www.celgene.com

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述,前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测,并仅就它们制定之时而言。除非法律要求,我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性,这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下,实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异,其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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