主要評価項目、副次評価項目をそれぞれ達成

仏サノフィ社と米Alnylam Pharmaceuticals社は11月2日、ポリニューロパチーを呈するトランスサイレチン（ATTR）型家族性アミロイドーシスの治療薬として開発中の遺伝子干渉（RNAi）治験薬「patisiran」の第3相APOLLO試験の結果を発表した。この臨床データは、フランスで開催された第1回欧州ATTRアミロイドーシス研究会における口頭発表にて発表された。

APOLL試験の結果、patisiranは、主要評価項目である18か月時点の修正ニューロパチー障害スコア（mNIS+7）、副次評価項目である知覚神経系、運動神経系および自律神経系のニューロパチー症状、探索的評価項目である心臓機能評価において、プラセボとの比較で改善がみられることが明らかにされた。また、生活の質（QOL）、日常生活動作（ADL）、栄養状態、運動力、歩行能力にも改善がみられるとともに、症状や身体障害も軽減したという。

2017年年末までに米、欧州で承認申請へ

18か月時点でのmNIS+7のベースラインからの平均変化量は、patisiran群（148例）は6.0ポイントの減少、プラセボ群（77例）は28.0ポイントの増加（悪化）で、patisiran群のプラセボ群との群間差平均は34.0ポイントだった（p<0.0001）。プラセボとの比較で認められたpatisiranの成績は、患者背景やhATTRアミロイドーシスの病型を問わず、全ての患者層で認められたという。

18か月時点における副次評価項目についても、patisiran群は、プラセボ群に比べて、mNIS+7のサブドメインで筋力を評価するNIS-W（p<0.0001）、患者の報告に基づく日常生活と身体障害の転帰を評価するRasch-built全般身体障害スコア（R-ODS）（p<0.0001）、歩行速度を評価する10m歩行試験（p<0.0001）、栄養状態を評価するmBMI（p<0.0001）、自律神経系症状を評価するためのCOMPASS-31質問票（p=0.0008）において、統計的に有意で臨床的にも意義のある改善を認めた。

Alnylam社は、これらの結果に基づき、2017年末までに米国での承認申請（NDA）を行い、続いて欧州でも承認申請（MAA）を行う予定としている。（大場真代）