金沢医科大学の研究グループが発表

金沢医科大学糖尿病・内分泌内科学永井貴子医員らによる研究グループは、内因性抗線維化ペプチドN-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline（AcSDKP）が、糖尿病における腎線維化と内皮細胞－間葉系細胞分化を抑制することを発見した。1月29日、金沢医科大学より発表されたほか、研究成果の詳細は「Biomed Research International」に1月26日付で掲載された。

内因性抗線維化ペプチドAcSDKPは、アンギオテンシン変換酵素（ACE）の基質で、ACEのN末側活性部位により不活化される造血幹細胞の分化増殖抑制因子。腎細胞の増殖抑制作用などで注目されており、腎疾患における研究も進んでいる。

また、臓器線維化に重要な線維芽細胞の由来において、内皮細胞－間葉系細胞分化の意義にも注目が集まっており、今回の研究は、そうした背景を受けたものである。

（画像はwikiメディアより引用）

効果と分子メカニズムを解明、既存治療に対する相加的腎保護効果などで期待

研究グループは、streptozotocin（STZ）誘導1型糖尿病CD－1マウス（STZ投与後6カ月）における腎線維化に対し、試験を実施。ACE阻害薬のimidapril単独療法に比べ、AcSDKPの追加投与により、症状が有意に改善することを確認した。またこの際、内皮細胞－間葉系細胞分化（EndMT）の抑制も確認されたという。

糖尿病マウス腎では、抗EndMT機能を有するmicroRNA let－7 familyの発現が低下していたが、imidaprilとAcSDKPの投与により、正常マウスと同レベルにまで改善することを突き止めた。microRNA let－7の発現を制御する線維芽細胞増殖因子受容体も、糖尿病マウス腎で低下していたが、同じくimidaprilとAcSDKPの投与により正常化したという。

さらに糖尿病腎では血管内皮細胞にmicroRNA let－7の標的遺伝子であるTGFbR1が強発現するが、これもimidaprilとAcSDKP治療により、発現を正常化することに成功している。

研究グループでは、今回の研究結果により、ACE阻害薬を用いた既存の糖尿病性腎症治療に対するAcSDKPの相加的腎保護効果と、その腎保護効果におけるmicroRNA let－7 familyの正常化、および、それがもつ重要な意義が示されたとしている。（紫音 裕）

▼外部リンク

N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition
http://www.hindawi.com/journals/bmri/aip/696475/

金沢医科大学　論文発表について
http://www.kanazawa-med.ac.jp/blog/2014/01/